七月 9, 2021

新的临床证据证实,较高剂量的DHA可降低早产风险

一项开创性的新研究证实,孕妇在孕期每日补充1,000毫克二十二碳六烯酸(DHA,一种ω-3脂肪酸),可显著降低早产(EPB,即妊娠周数<34周)的风险。¹ 该研究标志着科学界对DHA对妊娠持续时间影响的认识迈出了重要一步。

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  • 一项开创性的新研究证实,孕妇在孕期每日补充1,000毫克二十二碳六烯酸(DHA,一种ω-3脂肪酸),可显著降低早产(EPB)的风险,即孕周未满34周的分娩。< 1 1
  • 本研究标志着科学界对DHA对妊娠 持续时间影响的认识迈出了重要一步。该研究的结果应被用于指导临床实践,并制定孕期DHA摄入的国家指南。 
  • 我们采访了该研究的主要研究员苏珊· ·E. 博士。 卡尔森(Carlson), ;AJ·赖斯(AJ Rice), ,堪萨斯大学医学中心营养学教授 ,以及该校杰出教授 ,以进一步了解该研究的主要发现及其重要性。
一项研究探讨了高剂量与低剂量DHA对妊娠时长的影响

《 》杂志近期发表的一项研究(, )为孕期DHA的重要性提供了新见解,强调剂量高于许多孕期维生素补充剂中所含水平的DHA可显著降低早期早产(EPB)的发生率(1,, )。该研究由苏珊·E·卡尔森(Susan E. Carlson)博士领导,她现任堪萨斯大学医学中心( , )饮食学与营养学系( )的AJ·赖斯(AJ Rice)营养学讲席教授( , ) ,同时也是该校的杰出教授( )(,)。 这项名为“评估DHA对减少早期早产的影响”(ADORE)的研究的主要目的是,评估每日服用  两种孕期补充剂(一种提供1,000毫克DHA,另一种提供200毫克DHA)对早期早产率的影响。 

共招募了1,100名孕妇,并将其随机分组,分别接受高剂量或低剂量的DHA。干预开始时,符合条件的孕妇孕周为12至20周。参与者服用的是源自藻类的DHA。 

除了评估DHA剂量对EPB的影响外,该试验还将基于红细胞磷脂中DHA含量的母体DHA状况作为次要结局指标进行了评估。 该研究——一项双盲、随机、优效性试验——在美国的三家学术医疗中心进行:堪萨斯大学、俄亥俄州立大学和辛辛那提大学。

高剂量的DHA显著降低了早期早产的发生率

与服用较低剂量DHA的女性相比,服用较高剂量DHA的女性早产率显著降低;两组的早产率分别为1.7%和2.9%,后验概率为0.91。  

研究还观察到母亲DHA水平与DHA剂量之间存在相互作用。“试验发现,女性的基线DHA水平——这与其通过饮食或产前补充剂摄入的DHA密切相关——起到了关键作用。入组时DHA水平较低且被随机分配至高剂量DHA组的女性,其早产发生率仅为低剂量组的一半,分别为2%和4.1%,”卡尔森博士解释道。 对这些数据的统计分析表明,高剂量在预防早产(EPB)方面更有效的后验概率为0.93。关于孕妇DHA水平与DHA剂量之间存在显著关联  这一发现,与近期另一项关于孕期DHA的试验——“澳大利亚欧米伽-3降低早产发生率”(ORIP)试验的探索性结果 相一致。2,3

除了关于DHA剂量与EPB的相关发现外,研究团队还发现较高剂量的DHA对早产总体具有影响。卡尔森博士解释道:“37周<的早产是次要终点。 较高剂量的DHA可降低早产风险 ,且与基线DHA水平无关(pp=0.95)。”

ADORE试验澄清了我们对DHA对妊娠持续时间影响的认识

妊娠周数不足34周的分娩被定义为早期早产(EPB)。在美国,早期早产占所有分娩的2.75%4 ,占早产总数的20%。虽然绝大多数早产发生在妊娠34至36.99周之间 ,但早期早产仍给医疗和社会的负担带来显著影响。 这些婴儿的死亡风险最高,需要昂贵的住院治疗,且会面临长期的发展挑战。6,7 科学家们长期以来一直在寻求能够减少或预防早产的干预措施。 

2018年,一项Cochrane系统综述得出结论:与未摄入任何ω-3长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)的孕妇相比,通过食物或补充剂摄入包括DHA在内的ω-3长链多不饱和脂肪酸的孕妇,其早产(EPB)发生率可显著降低——几乎减少一半。 supplement.8 然而,该综述还纳入了 补充剂中的 二十碳五烯酸(EPA)——另一种ω-3长链多不饱和脂肪酸——且未确定ω-3长链多不饱和脂肪酸的最佳摄入剂量或类型。8 

鉴于 许多产前营养补充剂 已经 提供了约200毫克/天的DHA, 卡尔森博士及其同事在设计研究时决定不使用安慰剂。 相反,他们研究了高剂量与低剂量DHA的效果,1 这是其他研究未曾采用的方法。  

卡尔森博士指出:“ORIP和ADORE试验是首批将EPB作为主要终点进行研究的项目,而ADORE研究( )则是首个将许多孕期补充剂中标准剂量的DHA与更高剂量进行比较的研究。”此外,她解释道:“目前尚无证据表明,孕期维生素中常见的200毫克DHA添加量能够预防早期早产。”8 这证实了有必要通过临床试验探索DHA的剂量问题。

ADORE试验的结果有何意义?

卡尔森博士深入剖析了这项试验结果的意义。“数据非常明确地表明,女性的DHA摄入量不足。我们需要向临床医生普及孕期DHA的重要性,并为他们提供识别哪些孕妇可能从高于标准剂量的DHA中获益的工具。”该研究的作者鼓励临床医生考虑检测孕妇的DHA水平,并对DHA水平较低的孕妇建议进行高剂量DHA补充。

“对于负责照护孕妇的临床医生而言,最重要的启示是:DHA对预防早产至关重要,他们应鼓励孕妇服用能提供足量DHA的孕期营养补充剂。”

鉴于观察到的显著影响,这项研究对于医疗资源匮乏的地区可能具有重要意义。在这些地区,孕周不足37周的分娩是导致婴儿死亡的主要原因之一。9 “较高剂量的DHA总体上降低了早产发生率这一事实表明,在早产率较高的群体中,应考虑补充更高剂量的DHA,”卡尔森博士指出。

ADORE试验能为临床实践和未来研究提供哪些参考?

卡尔森博士在反思ADORE试验所获经验的重要性时,也承认该试验的结果发出了行动号召。 “我热衷于将我们所学付诸实践,”她说。 ADORE试验,结合最近的Cochrane系统综述8 以及ORIP试验的探索性分析结果2,3 ,表明卫生政策和临床实践均需作出调整。现有数据应促使卫生机构制定孕期DHA的推荐摄入量,并为临床医生提供DHA补充的指导,特别是针对DHA水平较低的孕妇。 

卡尔森博士还着眼于未来, 关注孕产妇营养领域中亟待创新的其他方面。她希望开展一项研究,旨在提高女性在怀孕前或怀孕极早期阶段的DHA水平。卡尔森博士还致力于加强针对孕妇的产前营养教育,因为她深知,提高认识是改变行为的关键。

此外,她对以下证据深感兴趣:在发育过程中,DHA和胆碱会产生协同作用,因此两者的综合效果大于各自单独作用的效果。她告诉我们:“胆碱和DHA都被公认为,大多数美国孕妇在孕期饮食中需要增加摄入的营养素。尽管有些产前补充剂中添加了胆碱,但其含量相当低。”

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  1. 卡尔森 SE、加耶夫斯基 BJ、瓦伦丁 CJ 等。 孕期高剂量二十二碳六烯酸补充与早期早产:一项随机、双盲、适应性设计优效性试验。 EClinicalMedicine。 2021年。
  2. Makrides M、Best K、Yelland L 等。关于产前补充 n-3 脂肪酸与早产的随机试验。 《新英格兰医学杂志》。 2019;381(11):1035-1045.
  3. Simmonds LA、Sullivan TR、Skubisz M 等。 孕期补充ω-3脂肪酸——基线ω-3水平与早期早产:一项随机对照试验的探索性分析。 Bjog。 2020;127(8):975-981.
  4. 马丁·J·A·HB、奥斯特曼·M·J·K、德里斯科尔·A·K。 《国家生命统计报告》。 出生:2018年最终数据。第68卷,第13期。 2019.
  5. Martin JA,Osterman MJK。《2014-2016年美国早产率上升情况分析》。 NCHS数据简报。 2018(312):1-8.
  6. Beam AL、Fried I、Palmer N 等。商业保险人群中早产儿和低出生体重儿医疗费用的估算:2008-2016年。 《产科与围产期医学杂志》。 2020;40(7):1091-1099.
  7. Kaempf J、Morris M、Steffen E、Wang L、Dunn M. 极早产儿发病率持续下降。 《儿童与青少年医学杂志》胎儿与新生儿版 2020年。
  8. 米德尔顿 P、戈默索尔 JC、古尔德 JF、谢泼德 E、奥尔森 SF、马克里德斯 M. 孕期补充ω-3脂肪酸。 《考克兰系统评价数据库》。 2018;11(11):Cd003402.
  9. 刘L、Oza S、Hogan D等。 2000-2015年全球、区域及各国5岁以下儿童死亡率的原因:一项针对可持续发展目标影响的最新系统性分析。 《柳叶刀》。 2016;388(10063):3027-3035.

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