新たな臨床的証拠により、高用量のDHAが早期早産を減少させることが確認された

• 先駆的な新たな研究により、妊娠中にオメガ3脂肪酸の一種であるドコサヘキサエン酸（DHA）を1日1,000 mg摂取することで、早期早産（EPB）、すなわち妊娠34週未満での出産（<）のリスクが大幅に低下することが明らかになりました。¹ 
• 本研究は、DHAが妊娠期間 に及ぼす影響について、科学界の理解を深める上で画期的な成果である。本研究の知見は、臨床現場の実践および妊娠中のDHA摂取に関する国家ガイドラインの策定に活かされるべきである。 
• この研究の主任研究者であるスーザン・ E. 博士に話を伺った。 カンザス大学メディカルセンターのカールソン氏（ ）、AJライス氏（ ）——同センターの栄養学教授（ ）および同大学特別教授（ ）——に、本研究の主な発見と重要性について詳しく伺いました。

DHAの高用量と低用量が妊娠期間に及ぼす影響を検証した研究

最近『 』（）に掲載された研究（ ）は、妊娠中のDHAの重要性について新たな知見をもたらしており、多くの妊婦用ビタミンサプリメントに含まれる量よりも高い用量のDHAを摂取することで、早期早産（EPB）の発生率を大幅に低下させることができることを明らかにしています。¹ この研究は、カンザス大学メディカルセンター（  ）の栄養学・食事療法学科（ ）に所属する、スーザン・E・カールソン博士（ AJ Rice 栄養学教授 兼 大学特別教授 ）が主導しました。 本研究「DHAによる早期早産（EPB）の低減に関する評価（ADORE）」の主な目的は、1日あたり の を摂取した場合、DHAを1,000mg含有する妊婦用サプリメントとDHAを200mg含有するサプリメントを比較し、EPBの発生率に与える影響を評価することでした。 

合計1,100人の妊婦が登録され、DHAの高用量群または低用量群に無作為に割り付けられた。対象となった女性は、介入開始時点で妊娠12～20週であった。参加者は、藻類由来のDHAを摂取した。 

本試験では、DHA投与がEPBに及ぼす影響を評価することに加え、副次評価項目として、赤血球リン脂質中のDHA濃度に基づく母体のDHA状態についても評価を行った。 この研究（二重盲検・無作為化・優越性試験）は、米国の3つの大学附属病院、すなわちカンザス大学、オハイオ州立大学、およびシンシナティ大学で実施された。

高用量のDHAは、早期早産の発生率を著しく低下させた

高用量のDHAを摂取した女性では、低用量のDHAを摂取した女性と比較して、EPBの発生率が有意に低下した。EPBの発生率はそれぞれ1.7％対2.9％であり、事後確率は0.91であった。  

また、母親のDHA状態とDHA投与量との間に相互作用も認められた。「この試験では、食事や妊婦用サプリメントからのDHA摂取量と密接に関連する、女性のベースライン時のDHA状態が結果に影響を与えることが判明しました。登録時にDHA状態が低く、高用量のDHA群に無作為に割り当てられた女性では、低用量群と比較してEPBの発症率が半分となり、2％対4.1％でした」とカールソン博士は説明する。 これらのデータの統計的解析の結果、高用量がEPBの予防に有効であるという事後確率は0.93となった。母体のDHA状態とDHA投与量との間に有意な関係が存在するという知見  は、妊娠中のDHAに関する別の最近の試験「オーストラリアの早産発生率低減のためのオメガ3（ORIP）」（Australian Omega-3 to Reduce the Incidence of Preterm Birth）からの探索的知見 と一致している。^2,3

DHAの投与量とEPBに関する知見に加え、研究チームは、DHAの高用量投与が早産全体にも影響を与えることを明らかにしました。カールソン博士は次のように説明しています。「37週<以前の早産は副次的評価項目でした。 DHAの高用量投与は、ベースライン時のDHA濃度にかかわらず、早産 を減少させました（pp=0.95）。」

ADORE試験は、DHAが妊娠期間に及ぼす影響に関する理解を明らかにした

妊娠34週以前に発生する分娩は、早期早産（EPB）と定義される。米国において、EPBは全出生の2.75%を占めている⁴ また、早産全体の20%を占めている。⁵ 全早産の大部分は妊娠34週から36.99週 の間に発生するが、EPBは医学的および社会的に大きな負担となっている。 これらの乳児は、死亡リスクが最も高く、高額な入院治療を必要とし、長期的な発達上の課題に直面する。^6,7 科学者たちは長年にわたり、早産を軽減または予防できる介入策の特定に取り組んできた。 

2018年のコクラン・レビューでは、妊婦が食事やサプリメントを通じてDHAを含むオメガ3長鎖多価不飽和脂肪酸（LCPUFA）を摂取した場合、オメガ3 LCPUFAを一切摂取しなかった女性と比較して、EPBを大幅に（ほぼ半減）低減できるとの結論が示された supplement.⁸ ただし、このレビューには、別のオメガ3長鎖多価不飽和脂肪酸であるエイコサペンタエン 酸（EPA）の 補給も含まれており、摂取すべきオメガ3長鎖多価不飽和脂肪酸の最適な用量や種類については特定されていませんでした。8 

 多くの妊婦用サプリメント はすでに 1日あたり約200 mgのDHAを供給しており、 カールソン博士らは、本研究を設計するにあたり、プラセボを使用しないことを決定した。 その代わりに、彼らはDHAの高用量と低用量の効果を比較検討した。¹ これは、他の研究では採用されていないアプローチである。  

「ORIP試験とADORE試験は、EPBを主要評価項目として検討した初の研究であり、ADORE は、多くの妊婦用サプリメントに含まれる標準的なDHA含有量と高用量を比較した初の研究です」とカールソン博士は述べています。さらに彼女は、「妊婦用ビタミンに一般的に添加されている200 mgという量は、早期早産を予防することが示されていません」⁸ と説明しており、臨床試験においてDHAの投与量を検討する必要性を裏付けています。

ADORE試験の結果にはどのような意義があるのでしょうか？

カールソン博士は、この臨床試験の結果が持つ意義について次のように解説しています。「データからは、女性が十分なDHAを摂取できていないことが極めて明確に示されています。私たちは、妊娠中のDHAの重要性について臨床医に啓発するとともに、標準用量よりも高い用量のDHA摂取が有益となる可能性のある女性を見極めるためのツールを提供する必要があります。」本研究の著者らは、臨床医に対し、妊婦のDHA濃度を検査することを検討し、DHA濃度が低い妊婦に対しては高用量のDHAサプリメントの摂取を勧めるよう呼びかけています。¹ 

「妊婦の診療に携わる臨床医にとって最も重要なポイントは、DHAが早産予防に重要であるということであり、臨床医は妊婦に対し、十分な量のDHAを含む妊婦用サプリメントを摂取するよう勧めるべきである。」

観察された著しい影響を踏まえると、本研究は医療資源が乏しい地域において重要な意義を持つ可能性がある。こうした地域では、妊娠37週未満での出産が乳児死亡の主な原因となっている。⁹ 「DHAの高用量が全体として早産を減少させたという事実は、早産率の高い集団においては、DHAのより高用量の補給を検討すべきであることを示唆している」とカールソン博士は述べている。

ADORE試験は、臨床現場や今後の研究にどのような示唆を与えることができるでしょうか？

カールソン博士は、ADORE試験から得られた知見の重要性を振り返る一方で、この試験結果が行動を起こすよう促すものであることも認めている。 「学んだことを実践に移すことに情熱を注いでいます」と彼女は言う。 ADORE試験は、最近のコクラン・レビュー⁸ およびORIP試験の探索的解析結果^2,3 と併せて、保健政策と臨床実践の両面において変更が必要であることを示唆している。入手可能なデータに基づき、保健機関は妊娠中のDHA推奨摂取量を設定すべきであり、また、特にDHA濃度が低い女性に対して、臨床医がDHAの補給を行う際の指針となるはずである。 

カールソン博士は将来を見据え、 母体栄養の他の分野においても革新が必要とされる領域に注目しています。彼女は、女性が妊娠する前、あるいは妊娠初期の段階でDHAの摂取状況を改善することを目的とした研究が行われることを望んでいます。また、意識の向上こそが行動変容の鍵であることを踏まえ、カールソン博士は妊婦に対する妊娠中の栄養に関する教育の改善にも関心を寄せています。

さらに、彼女は、DHAとコリンが発達過程において相乗的に作用し、その相加効果がそれぞれの栄養素単独の効果を上回るという証拠に興味を抱いている。彼女は次のように述べている。「コリンもDHAも、妊娠中の米国の女性の食事において摂取量を改善すべき栄養素として認識されています。一部の妊婦用サプリメントにはコリンが配合されていますが、その量はかなり少ないのです。」

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