Novas evidências clínicas confirmam que uma dose mais elevada de DHA reduz o risco de parto prematuro precoce

• Um novo estudo pioneiro comprova que a suplementação com ácido docosahexaenóico (DHA), um ácido graxo ômega-3, durante a gravidez, na dose de 1.000 mg por dia, reduz significativamente o risco de parto prematuro precoce (EPB), ou seja, o nascimento < antes da 34ª semana de gestação.¹ 
• Este estudo representa um marco na compreensão da comunidade científica sobre o impacto do DHA na duração da gravidez . Os resultados deste estudo devem ser utilizados para orientar a prática clínica, bem como as diretrizes nacionais relativas à ingestão de DHA durante a gravidez. 
• Conversamos com a pesquisadora principal do estudo, a Dra. Susan E. Carlson, , e AJ Rice, , professor de Nutrição e Professor Distinto da Universidade no Centro Médico da Universidade do Kansas, para saber mais sobre as principais conclusões e a importância deste estudo.

Estudo analisa o impacto de doses altas versus baixas de DHA na duração da gravidez

Um estudo publicado recentemente na revista * *  traz novos insights sobre a importância do DHA durante a gravidez, destacando que doses superiores às encontradas em muitos suplementos vitamínicos pré-natais podem reduzir significativamente a taxa de parto prematuro precoce (EPB).¹ A pesquisa foi liderada por Susan E. Carlson, Ph.D., AJ Rice , professora de Nutrição e Professora Distinta da Universidade no Centro Médico da Universidade do Kansas , no Departamento de Dietética e Nutrição. O objetivo principal do estudo, “Avaliação do DHA na Redução do Parto Prematuro Precoce” (ADORE), foi avaliar o impacto do consumo diário de um suplemento pré-natal que fornece 1.000 mg de DHA, em comparação com outro que fornece 200 mg de DHA, sobre a taxa de Parto Prematuro Precoce (EPB). 

Um total de 1.100 gestantes foram incluídas no estudo e randomizadas para receber uma dose alta ou uma dose baixa de DHA. As mulheres elegíveis estavam entre a 12ª e a 20ª semana de gestação quando a intervenção teve início. As participantes receberam DHA proveniente de algas. 

Além de avaliar o impacto da suplementação com DHA no EPB, o estudo também avaliou os níveis maternos de DHA com base no DHA presente nos fosfolipídios dos glóbulos vermelhos como desfecho secundário. O estudo — um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e de superioridade — foi realizado em três centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos: Universidade do Kansas, Universidade Estadual de Ohio e Universidade de Cincinnati.

Uma dose elevada de DHA reduziu significativamente a taxa de partos prematuros precoces

As mulheres que receberam a dose mais alta de DHA apresentaram uma taxa significativamente menor de EPB em comparação com as mulheres que receberam a dose mais baixa de DHA; as taxas de EPB foram de 1,7% contra 2,9%, respectivamente, com uma probabilidade a posteriori de 0,91.  

Também foi observada uma interação entre os níveis maternos de DHA e a dosagem de DHA. “O estudo constatou que os níveis basais de DHA da mulher, que estão intimamente relacionados à sua ingestão de DHA pela alimentação ou por meio de um suplemento pré-natal, fizeram diferença. As mulheres com baixos níveis de DHA no momento da inclusão no estudo e que foram randomizadas para a dose alta de DHA apresentaram metade da incidência de EPB em comparação com aquelas que receberam a dose mais baixa: 2% contra 4,1%”, explica o Dr. Carlson. A análise estatística desses dados resulta em uma probabilidade a posteriori de 0,93 de que a dose mais alta tenha sido mais eficaz na prevenção do EPB. A constatação de que existe uma relação significativa  entre o nível materno de DHA e a dosagem de DHA está de acordo com os resultados exploratórios de outro estudo recente sobre o DHA durante a gravidez, o “Australian Omega-3 to Reduce the Incidence of Preterm Birth” (ORIP).^2,3

Além dos resultados relativos à dosagem de DHA e ao EPB, a equipe de pesquisa também constatou um impacto da dose mais elevada de DHA no nascimento prematuro em geral. O Dr. Carlson explica: “O nascimento prematuro <antes da 37ª semana foi um desfecho secundário. A dose mais elevada de DHA reduziu o nascimento prematuro , independentemente do nível basal de DHA (pp=0,95).”

O estudo ADORE esclarece nossa compreensão sobre o impacto do DHA na duração da gravidez

O nascimento que ocorre antes da 34ª semana de gestação é definido como parto prematuro precoce (EPB). Nos Estados Unidos, o EPB representa 2,75% de todos os nascimentos⁴ e 20% dos partos prematuros.⁵ Embora a maioria dos partos prematuros ocorra entre a 34ª e a 36,99ª semanas de gestação, o EPB representa um fardo médico e social significativo. Esses bebês apresentam os maiores riscos de mortalidade, necessitam de cuidados médicos hospitalares onerosos e enfrentam desafios de desenvolvimento a longo prazo.^6,7 Os cientistas vêm buscando há muito tempo identificar intervenções que possam reduzir ou prevenir o parto prematuro. 

Em 2018, uma revisão Cochrane concluiu que a EPB poderia ser significativamente reduzida — quase pela metade — quando mulheres grávidas recebiam ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LCPUFAs) ômega-3, incluindo o DHA, por meio da alimentação ou de suplementos, em comparação com mulheres que não recebiam nenhum suplemento de LCPUFAs ômega-3 .⁸ No entanto, a revisão incluiu a suplementação c e com ácido eicosapentaenóico (EPA) , outro LCPUFA ômega-3, e não identificou uma dose ou tipo ideal de LCPUFAs ômega-3 para consumo.8 

Como muitos suplementos pré-natais já fornecem aproximadamente 200 mg/dia de DHA, o Dr. Carlson e seus colegas decidiram não utilizar um placebo ao elaborar o estudo. Em vez disso, eles examinaram o efeito de uma dose alta em comparação com uma dose baixa de DHA,¹ uma abordagem que não foi adotada por outros estudos.  

“Os estudos ORIP e ADORE são os primeiros a analisar o parto prematuro extremo (EPB) como desfecho primário, e o ADORE é o primeiro estudo a comparar a quantidade padrão de DHA presente em muitos suplementos pré-natais com uma dose mais elevada”, afirma a Dra. Carlson. Além disso, ela explica: “Não foi demonstrado que a quantidade comumente adicionada às vitaminas pré-natais, 200 mg, previna o parto prematuro extremo”,⁸ , o que confirma a necessidade de explorar a dosagem de DHA em um estudo clínico.

Qual é a relevância dos resultados do estudo ADORE?

O Dr. Carlson oferece uma análise sobre o significado dos resultados do estudo. “Os dados mostram claramente que as mulheres não estão ingerindo DHA suficiente. Precisamos orientar os profissionais de saúde sobre a importância do DHA durante a gravidez e fornecer-lhes as ferramentas para identificar as mulheres que poderiam se beneficiar de uma dose superior à padrão.” Os autores do estudo incentivam os profissionais de saúde a considerar a avaliação dos níveis de DHA em mulheres grávidas e, para aquelas com níveis baixos, a recomendar a suplementação com altas doses de DHA.¹ 

“A mensagem mais importante para os profissionais de saúde que atendem mulheres grávidas é que o DHA é fundamental para prevenir o parto prematuro, e que eles devem incentivar as mulheres a tomar um suplemento pré-natal que forneça quantidades adequadas de DHA.”

Dado o impacto significativo observado, este trabalho pode ter grande relevância em regiões do mundo com menos recursos médicos. Nessas regiões, o nascimento antes da 37ª semana é uma das principais causas de mortalidade infantil.⁹ “O fato de uma dose mais alta de DHA ter reduzido o nascimento prematuro de maneira geral indica que, em populações com altas taxas de nascimentos prematuros, deve-se considerar a suplementação com doses mais altas de DHA”, sugere o Dr. Carlson.

De que forma o estudo ADORE pode contribuir para a prática clínica e para pesquisas futuras?

Embora a Dra. Carlson reflita sobre a importância dos ensinamentos do estudo ADORE, ela também reconhece que os resultados do estudo constituem um apelo à ação. “Tenho grande entusiasmo pela aplicação do que aprendemos”, diz ela. O estudo ADORE, em conjunto com a recente revisão Cochrane⁸ e os resultados da análise exploratória do estudo ORIP^2,3 , sugerem a necessidade de uma mudança tanto nas políticas de saúde quanto na prática clínica. Os dados disponíveis devem levar as agências de saúde a estabelecer uma ingestão recomendada de DHA durante a gravidez e podem orientar os profissionais de saúde sobre a suplementação com DHA, especialmente para as mulheres com baixos níveis de DHA. 

A Dra. Carlson também está de olho no futuro, , em outras áreas da nutrição materna onde há necessidade de inovação. Ela gostaria de ver um estudo que visasse melhorar os níveis de DHA das mulheres antes da gravidez ou logo no início da gestação. A Dra. Carlson também está interessada em aprimorar a educação das gestantes sobre o tema da nutrição pré-natal, ciente de que a conscientização é fundamental para a mudança de comportamento.

Além disso, ela está intrigada com as evidências de que o DHA e a colina atuam de forma sinérgica durante o desenvolvimento, de modo que a soma de seus efeitos é maior do que o efeito de cada nutriente isoladamente. Ela nos diz que “tanto a colina quanto o DHA são reconhecidos como nutrientes cuja ingestão precisa ser aumentada na alimentação da maioria das mulheres americanas durante a gravidez. Embora alguns suplementos pré-natais contenham colina, a quantidade é bastante baixa”.

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