Pergunte ao especialista: CBD e lipídios – uma combinação vencedora para a inovação baseada no CBD

O canabidiol (CBD) está emergindo como um ingrediente terapêutico potencialmente interessante no mercado farmacêutico. Isso tem sido impulsionado por pesquisas científicas crescentes que investigam o papel do CBD em várias áreas da saúde, incluindo doenças do sistema nervoso central (SNC), controle da dor, câncer, distúrbios de humor e muito mais. No entanto, a biodisponibilidade continua sendo um desafio significativo nas formulações à base de CBD, especialmente para administração oral — a opção preferida pela maioria dos pacientes.

Com o número de desenvolvimentos de CBD previsto para aumentar em toda a indústria farmacêutica, há uma necessidade cada vez mais urgente de os fabricantes enfrentarem os desafios técnicos que o CBD traz. Continue lendo para descobrir por que os sistemas à base de lipídios podem ajudar a superar os desafios de biodisponibilidade e otimizar o sucesso das formulações à base de CBD.

Biodisponibilidade do CBD: o desafio

A baixa biodisponibilidade oral do CBD – que é afetada tanto pela baixa solubilidade quanto pelo efeito de primeira passagem e e – está criando novas oportunidades para a otimização da formulação no campo do CBD. Os canabinoides – incluindo o CBD – são moléculas altamente lipofílicas (com um logP 6,3) e, portanto, têm uma solubilidade muito baixa em água (12,6 mg/L). Se esses fatores não forem considerados durante o processo de formulação oral, a absorção do CBD pode ser menor do que o pretendido no produto final. Uma revisão sistemática que explorou os dados farmacocinéticos do CBD em humanos concluiu que a biodisponibilidade do CBD após a ingestão oral pode ser tão baixa quanto 6% se não for tratada adequadamente.¹

A molécula também está sujeita ao metabolismo de primeira passagem. O efeito de primeira passagem é um fenômeno do metabolismo dos medicamentos pelo qual a concentração de um medicamento — especificamente quando administrado por via oral — é bastante reduzida antes de atingir a circulação sistêmica. O metabolismo de primeira passagem geralmente ocorre no intestino ou no fígado e significa que uma grande parte do medicamento não atinge o local de ação desejado. Estima-se que até 75% do CBD absorvido por via oral seja removido pelo metabolismo hepático antes de atingir a circulação sistêmica.²

O efeito de primeira passagem provavelmente resultará na absorção gastrointestinal incompleta do CBD, o que significa que o ingrediente ativo pode ser necessário em grande quantidade para ter qualquer efeito terapêutico real. Rotas alternativas de administração foram exploradas para superar isso, mas elas também apresentam seus próprios desafios. Por exemplo, as rotas de inalação podem exigir equipamentos complexos e, às vezes, há dificuldades associadas à autoadministração pelo paciente, especialmente quando a necessidade é aguda e rápida, enquanto as gotas sublinguais apresentam desafios relacionados ao sabor. Assim, os formuladores continuam buscando soluções que ajudem a melhorar a biodisponibilidade do CBD e, em última análise, minimizar a quantidade total de substância farmacêutica necessária em formulações orais específicas. Abordar a solubilidade intrínseca, por exemplo, pode ajudar a resolver o aspecto da solubilidade da baixa biodisponibilidade.

O papel potencial das soluções à base de lipídios  

Os sistemas à base de lipídios são uma forma natural de melhorar a solubilidade de moléculas com alta lipofilia e baixa solubilidade em água, como o CBD. Nessa abordagem, a solubilidade do CBD no lipídio cria uma formulação solubilizada que evita as limitações do estado sólido para a absorção. No entanto, a biodisponibilidade pode permanecer baixa se uma molécula também for suscetível ao metabolismo de primeira passagem. O uso de formulações lipídicas que contêm componentes de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LCPUFA) – como ácido docosahexaenóico (DHA) e ácido eicosapentaenóico (EPA) – pode ajudar a promover a absorção linfática intestinal, em vez do sistema portal hepático normal. Isso ocorre porque os ácidos graxos de cadeia longa estimulam a produção de quilomícrons. Esses quilomícrons são transportados para a corrente sanguínea, oferecendo um caminho para contornar completamente o metabolismo de primeira passagem no fígado. Se medicamentos lipofílicos forem coadministrados com esses lipídios (por exemplo, por meio de nanopartículas à base de lipídios), eles são incorporados aos quilomícrons e podem ser entregues ao sistema linfático.

Esta abordagem já foi utilizada anteriormente para uma administração eficaz da luteína.³ Neste caso, os LCPUFAs ómega-3 DHA e EPA apresentaram um perfil de libertação sustentada in vitro superior em comparação com as nanoemulsões convencionais.

Benefícios além da biodisponibilidade

Os benefícios do DHA e do EPA na inovação à base de CBD vão além da biodisponibilidade. Os LCPUFAs ômega-3 também estão envolvidos na síntese de endocanabinóides – canabinóides produzidos naturalmente pelo organismo. Esses endocanabinóides enviam sinais entre as células nervosas e são essenciais para várias funções corporais. O DHA e o EPA também podem reagir com os endocanabinóides existentes para criar epóxidos de endocanabinóides derivados do ômega-3, que demonstraram na literatura acadêmica ter poderosas propriedades anti-inflamatórias.⁴

Pense em CBD, pense em dsm-firmenich

A pesquisa sobre o CBD é muito promissora na indústria farmacêutica, e há muitas oportunidades para novos desenvolvimentos nessa área. No entanto, o mercado ainda está em sua infância e os formuladores que buscam inovar com o ingrediente enfrentam desafios técnicos significativos.

Com o parceiro certo, os fabricantes podem entrar no mercado de CBD antecipadamente e com confiança, para construir uma posição de liderança. A dsm-firmenich é líder na fabricação de lipídios, com um extenso portfólio de lipídios nutricionais que atende aos mais altos requisitos de segurança e qualidade para uso em uma variedade de aplicações farmacêuticas. Além disso, por meio de nossa recente parceria estratégica com a pioneira em CBD – Brains Bioceutical – agora também oferecemos uma plataforma de inovação para ajudar os clientes a explorar o potencial terapêutico do CBD. Nossa experiência pode ajudar os clientes a superar problemas de biodisponibilidade do CBD em conjunto com outros desafios de formulação, para expandir estratégias de tratamento e apoiar a saúde dos pacientes em todo o mundo.