Demandez à l'expert : Le CBD et les lipides : une combinaison gagnante pour l'innovation à base de CBD

Le cannabidiol (CBD) apparaît comme un ingrédient thérapeutique prometteur sur le marché pharmaceutique. Cette évolution s'appuie sur des recherches scientifiques de plus en plus nombreuses sur le rôle du CBD dans divers domaines de la santé, notamment les maladies du système nerveux central (SNC), la gestion de la douleur, le cancer, les troubles de l'humeur, etc. Cependant, la biodisponibilité reste un défi important dans les formulations à base de CBD, en particulier pour l'administration par voie orale, qui est le choix préféré de la plupart des patients.

Avec l'augmentation prévue du nombre de développements liés au CBD dans l'industrie pharmaceutique, les fabricants sont de plus en plus pressés de relever les défis techniques que pose le CBD. Poursuivez votre lecture pour découvrir pourquoi les systèmes à base de lipides peuvent aider à surmonter les défis liés à la biodisponibilité et optimiser le succès des formulations à base de CBD.

Biodisponibilité du CBD : le défi

La faible biodisponibilité orale du CBD, qui est affectée à la fois par sa faible solubilité et par l'effet de premier passage de l' , crée de nouvelles opportunités pour l'optimisation des formulations dans le domaine du CBD. Les cannabinoïdes, y compris le CBD, sont des molécules hautement lipophiles (avec un logP de 6,3) et ont donc une très faible solubilité dans l'eau (12,6 mg/L). Si ces facteurs ne sont pas pris en compte lors du processus de formulation orale, l'absorption du CBD peut être inférieure à celle souhaitée dans le produit final. Une revue systématique explorant les données pharmacocinétiques du CBD chez l'homme a conclu que la biodisponibilité du CBD après administration orale peut être aussi faible que 6 % s'il n'est pas pris correctement.¹

La molécule est également soumise à un métabolisme de premier passage. L'effet de premier passage est un phénomène du métabolisme des médicaments par lequel la concentration d'un médicament, en particulier lorsqu'il est administré par voie orale, est considérablement réduite avant d'atteindre la circulation systémique. Le métabolisme de première passe se produit généralement dans l'intestin ou le foie et signifie qu'une grande partie du médicament n'atteint pas le site d'action souhaité. On estime que jusqu'à 75 % du CBD absorbé par voie orale est éliminé par le métabolisme hépatique avant d'atteindre la circulation systémique.²

L'effet de premier passage est susceptible d'entraîner une absorption gastro-intestinale incomplète du CBD, ce qui signifie qu'une grande quantité de principe actif peut être nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique réel. D'autres voies d'administration ont été étudiées pour pallier ce problème, mais elles présentent elles aussi des difficultés. Par exemple, les voies d'inhalation peuvent nécessiter un équipement complexe et l'auto-administration par le patient peut parfois poser des difficultés, en particulier lorsque le besoin est urgent et immédiat, tandis que les gouttes sublinguales présentent des inconvénients liés au goût. C'est pourquoi les formulateurs continuent de rechercher des solutions qui contribueront à améliorer la biodisponibilité du CBD et, à terme, à réduire la quantité totale de substance médicamenteuse nécessaire dans les formulations orales en particulier. Le fait de s'attaquer à la solubilité intrinsèque, par exemple, peut aider à résoudre le problème de la solubilité lié à une faible biodisponibilité.

Le rôle potentiel des solutions à base de lipides  

Les systèmes à base de lipides constituent un moyen naturel d'améliorer la solubilité des molécules à forte lipophilie et faible solubilité dans l'eau, comme le CBD. Dans cette approche, la solubilité du CBD dans les lipides crée une formulation globalement solubilisée qui évite les limitations liées à l'état solide pour l'absorption. Cependant, la biodisponibilité peut rester faible si une molécule est également sensible au métabolisme de premier passage. L'utilisation de formulations lipidiques contenant des acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPI-LC), tels que l'acide docosahexaénoïque (DHA) et l'acide eicosapentaénoïque (EPA), peut favoriser l'absorption lymphatique intestinale, par rapport au système porte hépatique normal. En effet, les acides gras à longue chaîne favorisent la production de chylomicrons. Ces chylomicrons sont transportés dans la circulation sanguine, ce qui leur permet de contourner complètement le métabolisme de premier passage dans le foie. Si des médicaments lipophiles sont co-administrés avec ces lipides (par exemple via des nanoparticules à base de lipides), ils sont incorporés dans les chylomicrons et peuvent être acheminés vers le système lymphatique.

Cette approche a déjà été utilisée pour une administration efficace de la lutéine.³ Ici, les AGPI-oméga-3 DHA et EPA ont présenté un profil de libération prolongée in vitro supérieur à celui des nano-émulsions classiques.

Avantages au-delà de la biodisponibilité

Les bienfaits du DHA et de l'EPA dans les innovations à base de CBD vont bien au-delà de la biodisponibilité. Les AGPI-LC oméga-3 participent également à la synthèse des endocannabinoïdes, des cannabinoïdes naturellement produits par l'organisme. Ces endocannabinoïdes transmettent des signaux entre les cellules nerveuses et jouent un rôle essentiel dans de multiples fonctions corporelles. Le DHA et l'EPA peuvent également réagir avec les endocannabinoïdes existants pour créer des époxydes endocannabinoïdes dérivés des oméga-3, qui ont démontré dans la littérature scientifique de puissantes propriétés anti-inflammatoires.⁴

Pensez CBD, pensez à dsm-firmenich

La recherche sur le CBD est très prometteuse dans l'industrie pharmaceutique, et il existe de nombreuses possibilités de développements novateurs dans ce domaine. Cependant, le marché en est encore à ses balbutiements et les formulateurs qui souhaitent innover avec cet ingrédient sont confrontés à d'importants défis techniques.

Avec le bon partenaire, les fabricants peuvent pénétrer rapidement et en toute confiance sur le marché du CBD afin de se forger une position de leader. dsm-firmenich est un leader dans la fabrication de lipides, avec un vaste portefeuille de lipides nutritionnels qui répond aux exigences les plus strictes en matière de sécurité et de qualité pour une utilisation dans diverses applications pharmaceutiques. De plus, grâce à notre récent partenariat stratégique avec Brains Bioceutical, pionnier du CBD, nous proposons désormais une plateforme innovante pour aider nos clients à explorer le potentiel thérapeutique du CBD. Notre expertise peut aider nos clients à surmonter les problèmes de biodisponibilité du CBD, ainsi que d'autres défis liés à la formulation, afin d'élargir les stratégies de traitement et de soutenir la santé des patients à l'échelle mondiale.