Pergunte ao especialista: O que as novas evidências clínicas significam para o CBtru® e a administração de medicamentos sólidos por via oral?

Resumo 

• Novos dados clínicos que avaliam o perfil farmacocinético do CBtru® foram publicados na revista CNS Drugs — uma publicação científica revisada por pares —marcando um avanço significativo na melhoria do desenvolvimento de para moléculas altamente lipofílicas, como o canabidiol (CBD).
• Os resultados publicados revelam como o CBtru® oferece uma biodisponibilidade otimizada do CBD em forma farmacêutica sólida para uso oral, que se mostrou tão eficaz quanto o atual medicamento de referência à base de óleo líquido. Além disso, ele pode proporcionar uma absorção mais confiável e consistente, menos dependente da ingestão de alimentos.
• Neste artigo, os especialistas da dsm-firmenich analisam o que os dados revelam, por que as publicações revisadas por pares são importantes para os desenvolvedores farmacêuticos e o que essas descobertas significam para o futuro do desenvolvimento de medicamentos com moléculas altamente lipofílicas.

Ao formular ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) altamente lipofílicos com baixa e variável , como os canabinóides ou os medicamentos anticâncer paclitaxel e docetaxel, o desenvolvimento de formas farmacêuticas orais sólidas pode ser complicado, o que significa que essas terapias costumam se limitar a formulações à base de líquidos. No entanto, à medida que cresce o interesse por esses ingredientes ativos, surge uma necessidade crescente de comprovar — por meio de dados clínicos sólidos — que essas moléculas também podem ser administradas de forma eficaz em formas farmacêuticas orais sólidas, como cápsulas ou comprimidos. Para resolver isso, a dsm-firmenich adotou uma abordagem deliberada e baseada na ciência para desenvolver o CBtru®, um novo sistema de administração de medicamentos projetado para liberar o potencial de moléculas altamente lipofílicas.

Para compreender como o corpo interage com o CBtru® ao longo do tempo, desde a absorção até a distribuição, o metabolismo e a excreção, foi realizado um estudo clínico randomizado de fase I com desenho cruzado para avaliar seu perfil farmacocinético. Os resultados promissores foram agora publicados na revista científica revisada por pares, CNS Drugs, o que marca um marco importante — não apenas para o CBtru®, mas para o campo mais amplo do desenvolvimento de medicamentos com moléculas altamente lipofílicas.¹ Por quê? Porque, ao gerar dados farmacocinéticos em humanos sob condições clinicamente relevantes, não apenas validamos a tecnologia do CBtru®, mas também fornecemos o tipo de evidência que pode apoiar de forma significativa a tomada de decisões sobre formulações e reduzir os riscos no caminho do desenvolvimento de medicamentos, desde o conceito até produtos prontos para uso pelos pacientes.

Para explorar o que essas descobertas significam na prática, conversamos com dois especialistas da dsm-firmenich: Zdravka Misic, diretora associada de inovação da área farmacêutica, e Carlos Almasqué, diretor global de marketing de excipientes farmacêuticos. Zdravka deu início à discussão falando sobre a fundamentação clínica por trás do estudo e o que as descobertas farmacocinéticas revelam sobre o futuro da administração de medicamentos orais sólidos e muito mais:

1. Qual questão principal o estudo farmacocinético foi concebido para responder — e por que era importante explorá-la em um ambiente clínico controlado?

Zdravka: “O estudo teve como objetivo investigar a absorção e o perfil farmacocinético do canabidiol (CBD) formulado com CBtru® em cápsulas, em comparação com o Epidiolex® — o único medicamento à base de CBD aprovado no mercado, que é administrado na forma de uma formulação líquida à base de óleo de gergelim. Em vez de basear-se em dados teóricos ou in vitro , queríamos gerar dados farmacocinéticos em humanos para compreender melhor compreender como o CBtru® se comporta em condições clinicamente relevantes. Isso é particularmente importante, dado que os dados farmacocinéticos e de segurança sobre diferentes formulações de CBD são limitados. Realizar este estudo em um ambiente clínico controlado foi essencial, pois nos permitiu minimizar a variabilidade causada por fatores externos e gerar dados robustos e confiáveis nos quais os desenvolvedores farmacêuticos possam confiar.”

2. Quais foram as principais conclusões?

Zdravka: “Como se sabe que a ingestão de alimentos influencia significativamente a absorção de compostos lipofílicos como o CBD, o estudo foi concebido para avaliar a absorção da molécula quando formulada com CBtru® tanto em condições de jejum quanto após a refeição. Os dados revelaram que, em ambas as condições, o CBtru® foi absorvido mais rapidamente e de forma mais consistente do que o produto de referência à base de óleo. Especificamente em jejum, os indivíduos apresentaram níveis mais elevados de metabólitos do CBD no plasma, sugerindo maior biodisponibilidade geral.

Em conjunto, esses resultados ilustram como um projeto de formulação bem planejado pode influenciar os perfis farmacocinéticos e reduzir a variabilidade — especialmente no que diz respeito aos efeitos da alimentação, que há muito tempo constituem uma das principais dificuldades na administração de fármacos lipofílicos. Embora o estudo tenha sido realizado com CBD, as descobertas destacam o potencial do CBtru® para facilitar a administração de outras moléculas igualmente complexas."

3. Como estudos como este podem ajudar a reduzir a incerteza para os desenvolvedores que estão avançando em direção a formas farmacêuticas prontas para uso pelos pacientes?

Zdravka: "Um dos maiores obstáculos no desenvolvimento farmacêutico é a transição dos conceitos de formulação em fase inicial para produtos clinicamente viáveis — e a incerteza nessa fase pode ser uma barreira real, especialmente para compostos em que a variabilidade na absorção tem implicações tanto para a eficácia quanto para a segurança. Os estudos farmacocinéticos clínicos ajudam a abordar essa questão diretamente. Ao gerar dados em humanos mais cedo no processo, oferecemos aos desenvolvedores uma visão muito mais clara de como uma formulação provavelmente se comportará na prática.”

"Nesse sentido, o CBtru® serve como um estudo de caso sobre o uso de evidências clínicas para reduzir os riscos da inovação. Mas, de forma mais ampla, ele reflete nosso compromisso na dsm-firmenich de integrar a pesquisa clínica ao desenvolvimento de formulações desde o início — indo além do desempenho teórico para fornecer evidências revisadas por pares que respaldem o desenvolvimento confiável de medicamentos.

Na sequência de Zdravka, Carlos Almasqué deu continuidade à conversa, destacando a importância dos ensaios clínicos e dos resultados publicados nas fases iniciais do desenvolvimento de medicamentos — e o que isso significa para a inovação farmacêutica de maneira mais ampla.

4. Por que é importante investir em — e publicar — dados clínicos para tecnologias facilitadoras como o CBtru®?

Carlos: "Tecnologias como a CBtru® não são medicamentos acabados, mas sim plataformas que sustentam o desenvolvimento de futuras terapias. Essa distinção é importante, pois significa que os desenvolvedores precisam ter um alto nível de confiança em seu desempenho antes de se comprometerem com um caminho de desenvolvimento. A publicação de dados clínicos é fundamental para construir essa certeza, pois traz transparência e dá à comunidade científica e farmacêutica em geral a oportunidade de avaliar as evidências de forma independente. Isso inclui áreas em que abordagens padronizadas e clinicamente validadas para a administração de sólidos orais ainda estão surgindo, o que significa que disponibilizar e tornar acessíveis dados revisados por pares não é apenas uma boa prática, mas é fundamental para permitir decisões de desenvolvimento bem informadas."

5. De que forma os dados farmacocinéticos clínicos influenciam as escolhas de formulação e as estratégias de desenvolvimento?

Carlos: “Os dados farmacocinéticos preenchem a lacuna entre o que se projeta em laboratório e o desempenho real da formulação do medicamento nos pacientes. Para os desenvolvedores que avaliam diferentes abordagens de administração de medicamentos, essa conexão é fundamental. Compreender como variáveis como biodisponibilidade, consistência da absorção e efeitos da alimentação se manifestam em um ambiente clínico permite que as equipes tomem decisões mais inteligentes mais cedo, seja na fase de seleção da formulação ou durante a otimização em fases posteriores. Em última análise, isso contribui para percursos de desenvolvimento mais eficientes —reduzindo a tentativa e erro e oferecendo aos desenvolvedores um caminho mais claro desde o início — economizando tempo e custos.”

6. De que forma a abordagem baseada na ciência da dsm-firmenich — especialmente seu investimento em ensaios clínicos — a diferencia de outros fornecedores?

Carlos: “O rigor científico não é algo secundário para nós; é um elemento central da forma como desenvolvemos e validamos nossas soluções. Essa abordagem nos permite ir além dos benefícios teóricos e fornecer evidências diretamente relevantes para as necessidades e os desafios dos nossos clientes. Ela também reflete algo em que acreditamos firmemente: um compromisso genuíno com resultados centrados no paciente, e não apenas com o fornecimento de ingredientes.” 

“Ao combinar profunda experiência em formulação com validação clínica, estamos trabalhando para desenvolver as formas farmacêuticas orais mais confiáveis e eficazes possíveis — especialmente em áreas onde o potencial terapêutico é real, mas o caminho para o desenvolvimento pode ser complexo. Em última análise, nosso objetivo é ser o tipo de parceiro que oferece aos clientes a base científica necessária para que possam lançar novas terapias no mercado com confiança.”

Da evidência ao impacto com a dsm-firmenich

Ao investir em dados clínicos rigorosos e disponibilizá-los à comunidade científica, estamos ajudando a preencher a lacuna entre a ciência da formulação e as terapias prontas para uso pelos pacientes — e contribuindo para uma abordagem mais orientada pela ciência no desenvolvimento da próxima geração de medicamentos orais sólidos.