Fragen Sie den Experten: Was bedeuten die neuen klinischen Erkenntnisse für CBtru® und die Verabreichung fester oraler Arzneimittel?

Zusammenfassung 

• Neue klinische Daten zur Bewertung des pharmakokinetischen Profils von CBtru® wurden nun in der Fachzeitschrift „CNS Drugs“ veröffentlicht – einer von Fachkollegen begutachteten Zeitschrift –was einen bedeutenden Fortschritt bei der Verbesserung der Entwicklung fester oraler Arzneimittelformulierungen für hochlipophile Moleküle wie Cannabidiol (CBD).
• Die veröffentlichten Ergebnisse zeigen, dass CBtru® eine optimierte Bioverfügbarkeit von CBD in fester oraler Darreichungsform bietet, die der des derzeitigen Goldstandards – einem flüssigen, ölbasierten Arzneimittel – in nichts nachsteht. Außerdem könnte es eine zuverlässigere und gleichmäßigere Aufnahme gewährleisten, die weniger von der Nahrungsaufnahme abhängt.
• In diesem Artikel erläutern die Experten von dsm-firmenich, was die Daten offenbaren, warum begutachtete Veröffentlichungen für Arzneimittelentwickler von Bedeutung sind und was die Ergebnisse für die Zukunft der Arzneimittelentwicklung mit hochlipophilen Molekülen bedeuten.

Bei der Formulierung hochlipophiler pharmazeutischer Wirkstoffe (APIs) mit niedriger und schwankender oraler Bioverfügbarkeit, wie Cannabinoide oder die Krebsmedikamente Paclitaxel und Docetaxel, kann die Entwicklung fester oraler Darreichungsformen schwierig sein, was bedeutet, dass diese Therapien oft auf flüssige Formulierungen beschränkt sind. Da das Interesse an diesen Wirkstoffen jedoch zunimmt, wächst auch der Bedarf, anhand fundierter klinischer Daten nachzuweisen, dass diese Moleküle auch in festen oralen Darreichungsformen wie Pillen oder Tabletten wirksam verabreicht werden können. Um diesem Problem zu begegnen, verfolgte dsm-firmenich bei der Entwicklung von CBtru® einen bewussten, wissenschaftlich fundierten Ansatz. Dabei handelt es sich um ein neuartiges Wirkstofffreisetzungssystem, das das Potenzial hochlipophiler Moleküle erschließen soll.

Um zu verstehen, wie der Körper im Laufe der Zeit mit CBtru® interagiert – von der Resorption über die Verteilung und den Stoffwechsel bis hin zur Ausscheidung –, wurde eine randomisierte klinische Crossover-Studie der Phase I durchgeführt, um das pharmakokinetische Profil des Wirkstoffs zu untersuchen. Die vielversprechenden Ergebnisse wurden nun in der Fachzeitschrift CNS Drugsveröffentlicht, was einen wichtigen Meilenstein darstellt – nicht nur für CBtru®, sondern für den gesamten Bereich der Arzneimittelentwicklung mit hochlipophilen Molekülen.¹ Warum? Denn durch die Erhebung pharmakokinetischer Daten am Menschen unter klinisch relevanten Bedingungen haben wir nicht nur die CBtru®-Technologie validiert, sondern auch Erkenntnisse gewonnen, die die Entscheidungsfindung bei der Formulierung sinnvoll unterstützen und den Weg der Arzneimittelentwicklung vom Konzept bis hin zu patiententauglichen Produkten sicherer machen können.

Um zu erörtern, was die Ergebnisse in der Praxis bedeuten, haben wir mit zwei Experten von dsm-firmenich gesprochen: Zdravka Misic, stellvertretende Innovationsdirektorin für den Bereich Pharma, und Carlos Almasqué, Global Marketing Director für pharmazeutische Hilfsstoffe. Zdravka leitete die Diskussion ein, indem sie über die klinische Begründung der Studie sprach und darüber, was die pharmakokinetischen Ergebnisse über die Zukunft der Verabreichung fester oraler Arzneimittel und darüber hinaus aussagen:

1. Was Schlüsselfrage sollte die pharmakokinetische Studie beantworten – und warum war es wichtig, diese in einer kontrollierten klinischen Umgebung zu untersuchen?

Zdravka: „Ziel der Studie war es, die Resorption und das pharmakokinetische Profil von Cannabidiol (CBD) in Form von Kapseln mit CBtru® im Vergleich zu Epidiolex® zu untersuchen – dem einzigen auf dem Markt zugelassenen CBD-Arzneimittel, das als flüssige Formulierung auf Sesamölbasis verabreicht wird. Anstatt sich auf theoretische oder In-vitro- Annahmen zu stützen, wollten wir pharmakokinetische Daten beim Menschen gewinnen, um besser verstehen können, wie sich CBtru® unter klinisch relevanten Bedingungen verhält. Dies ist besonders wichtig, da die pharmakokinetischen Daten und Sicherheitsdaten zu verschiedenen CBD-Formulierungen nur begrenzt verfügbar sind. „Die Durchführung dieser Studie in einer kontrollierten klinischen Umgebung war unerlässlich, da wir so Schwankungen aufgrund externer Faktoren minimieren und solide, zuverlässige Daten gewinnen konnten, auf die sich Arzneimittelentwickler verlassen können.“

2. Was waren die wichtigsten Ergebnisse?

Zdravka: „Da bekannt ist, dass die Nahrungsaufnahme die Aufnahme lipophiler Verbindungen wie CBD erheblich beeinflusst, wurde die Studie darauf ausgelegt, die Aufnahme des Moleküls in einer Formulierung mit CBtru® sowohl nach einer Mahlzeit als auch auf nüchternen Magen zu untersuchen.“ Die Daten zeigten, dass CBtru® unter beiden Bedingungen schneller und gleichmäßiger resorbiert wurde als das ölbasierte Referenzprodukt. Insbesondere im nüchternen Zustand wiesen die Probanden höhere Konzentrationen an CBD-Metaboliten im Plasma auf, was auf eine insgesamt höhere Bioverfügbarkeit hindeutet.

Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, wie eine gezielte Formulierung die pharmakokinetischen Profile beeinflussen und Schwankungen verringern kann – insbesondere im Hinblick auf Nahrungsmitteleffekte, die seit langem eine der zentralen Herausforderungen bei der Verabreichung lipophiler Wirkstoffe darstellen. Obwohl die Studie mit CBD durchgeführt wurde, unterstreichen die Ergebnisse das Potenzial von CBtru®, die Verabreichung anderer, ähnlich schwer zu verabreichender Moleküle zu unterstützen."

3. Wie können Studien wie diese dazu beitragen, die Unsicherheit für Entwickler zu verringern, die auf patiententaugliche Darreichungsformen umsteigen?

Zdravka: "Eine der größten Herausforderungen in der pharmazeutischen Entwicklung ist der Übergang von Formulierungskonzepten im Frühstadium zu klinisch einsetzbaren Produkten – und Unsicherheiten in dieser Phase können ein echtes Hindernis darstellen, insbesondere bei Wirkstoffen, bei denen Schwankungen in der Resorption Auswirkungen sowohl auf die Wirksamkeit als auch auf die Sicherheit haben. Klinische pharmakokinetische Studien tragen direkt dazu bei, diese Frage zu klären. „Indem wir bereits in einer frühen Phase des Prozesses Daten aus Tierversuchen generieren, verschaffen wir den Entwicklern ein viel klareres Bild davon, wie sich eine Formulierung in der Praxis voraussichtlich verhalten wird.“

"In diesem Sinne dient CBtru® als Fallbeispiel dafür, wie klinische Erkenntnisse genutzt werden können, um Innovationsrisiken zu minimieren. „Allgemeiner betrachtet spiegelt dies jedoch unser Engagement bei dsm-firmenich wider, klinische Forschung von Anfang an in die Formulierungsentwicklung zu integrieren – über theoretische Leistungsdaten hinaus, um peer-reviewte Belege zu liefern, die eine sichere Arzneimittelentwicklung untermauern.“

Im Anschluss an Zdravka führte Carlos Almasqué das Gespräch fort und hob den Wert klinischer Studien und veröffentlichter Ergebnisse in der frühen Phase der Arzneimittelentwicklung hervor – sowie die Bedeutung, die dies für die pharmazeutische Innovation im weiteren Sinne hat.

4. Warum ist es wichtig, in klinische Daten für Basistechnologien wie CBtru® zu investieren und diese zu veröffentlichen?

Carlos: "Technologien wie CBtru® sind keine fertigen Arzneimittel, sondern Plattformen, die die Entwicklung künftiger Therapien ermöglichen. Diese Unterscheidung ist wichtig, denn sie bedeutet, dass Entwickler ein hohes Maß an Sicherheit hinsichtlich ihrer Leistungsfähigkeit benötigen, bevor sie sich für einen Entwicklungsweg entscheiden. Die Veröffentlichung klinischer Daten ist für die Schaffung dieser Gewissheit von zentraler Bedeutung, da sie für Transparenz sorgt und der breiteren wissenschaftlichen und pharmazeutischen Gemeinschaft die Möglichkeit gibt, die Erkenntnisse unabhängig zu bewerten. Dies umfasst Bereiche, in denen sich standardisierte, klinisch validierte Ansätze zur Verabreichung fester oraler Darreichungsformen noch in der Entwicklung befinden. Das bedeutet, dass die Bereitstellung und Zugänglichkeit von peer-reviewten Daten nicht nur eine bewährte Praxis ist, sondern auch von grundlegender Bedeutung für fundierte Entwicklungsentscheidungen."

5. Inwiefern beeinflussen klinische pharmakokinetische Daten die Wahl der Darreichungsform und die Entwicklungsstrategien?

Carlos: „Pharmakokinetische Daten schließen die Lücke zwischen dem, was man im Labor entwickelt, und der tatsächlichen Wirkungsweise der Arzneimittelformulierung bei Patienten.“ Für Entwickler, die verschiedene Ansätze zur Wirkstoffabgabe prüfen, ist dieser Zusammenhang von grundlegender Bedeutung. Das Verständnis dafür, wie sich Faktoren wie Bioverfügbarkeit, gleichmäßige Resorption und Nahrungsmitteleffekte im klinischen Umfeld auswirken, ermöglicht es den Teams, frühzeitig fundiertere Entscheidungen zu treffen – sei es bereits in der Phase der Formulierungsauswahl oder bei der Optimierung in späteren Phasen. Letztendlich ermöglicht dies effizientere Entwicklungswege –verringert das Ausprobieren und bietet Entwicklern von Anfang an einen klareren Weg – was Zeit und Kosten spart.“

6. Inwiefern unterscheidet sich der wissenschaftlich fundierte Ansatz von dsm-firmenich – insbesondere die Investitionen in klinische Studien – von dem anderer Anbieter?

Carlos: „Wissenschaftliche Genauigkeit ist für uns kein nachträglicher Einfall, sondern ein zentraler Bestandteil der Entwicklung und Validierung unserer Lösungen.“ Dieser Ansatz ermöglicht es uns, über theoretische Vorteile hinauszugehen und Erkenntnisse zu liefern, die für die Bedürfnisse und Herausforderungen unserer Kunden unmittelbar relevant sind. Dies spiegelt auch etwas wider, das uns sehr am Herzen liegt – unser echtes Engagement für patientenorientierte Ergebnisse und nicht nur für die Lieferung von Inhaltsstoffen. 

„Durch die Kombination von fundiertem Know-how in der Formulierung mit klinischer Validierung arbeiten wir daran, zuverlässigere und wirksamere orale Darreichungsformen zu entwickeln – insbesondere in Bereichen, in denen das therapeutische Potenzial zwar gegeben ist, der Entwicklungsweg jedoch komplex sein kann.“ „Letztendlich ist es unser Ziel, ein Partner zu sein, der unseren Kunden die wissenschaftliche Grundlage bietet, die sie benötigen, um neue Therapien mit Zuversicht auf den Markt zu bringen.“

Von der Evidenz zur Wirkung mit dsm-firmenich

Indem wir in fundierte klinische Daten investieren und diese der wissenschaftlichen Gemeinschaft zur Verfügung stellen, tragen wir dazu bei, die Lücke zwischen der Formulierungswissenschaft und patiententauglichen Therapien zu schließen – und leisten einen Beitrag zu einem stärker wissenschaftlich orientierten Ansatz bei der Entwicklung der nächsten Generation fester oraler Arzneimittel.