Pregunta al experto: ¿Qué implican los nuevos datos clínicos para CBtru® y la administración de fármacos sólidos por vía oral?

Resumen 

• Se han publicado nuevos datos clínicos que evalúan el perfil farmacocinético de CBtru® en CNS Drugs, una revista revisada por pares,lo que supone un importante avance en la mejora del desarrollo de la administración oral de fármacos sólidos para moléculas altamente lipofílicas, como el cannabidiol (CBD).
• Los resultados publicados revelan que CBtru® ofrece una biodisponibilidad optimizada del CBD en forma de dosificación oral sólida, que resultó ser tan buena como la del medicamento líquido a base de aceite, considerado actualmente el estándar de referencia. Además, puede ofrecer una absorción más fiable y constante, menos dependiente de la ingesta de alimentos.
• En este artículo, los expertos de dsm-firmenich analizan lo que revelan los datos, por qué las publicaciones revisadas por pares son importantes para los desarrolladores farmacéuticos y qué implican estos hallazgos para el futuro del desarrollo de fármacos con moléculas altamente lipofílicas.

Al formular principios activos farmacéuticos (API) altamente lipofílicos con variable , como los cannabinoides o los fármacos anticancerosos paclitaxel y docetaxel, el desarrollo de formas farmacéuticas orales sólidas puede resultar complicado, lo que significa que estos tratamientos suelen limitarse a formulaciones líquidas. Sin embargo, a medida que crece el interés por estos principios activos, se hace cada vez más necesario demostrar —mediante datos clínicos sólidos— que estas moléculas también pueden administrarse de forma eficaz en formas farmacéuticas orales sólidas, como cápsulas o comprimidos. Para hacer frente a este problema, dsm-firmenich adoptó un enfoque deliberado y basado en la ciencia para desarrollar CBtru®, un novedoso sistema de administración de fármacos diseñado para aprovechar al máximo el potencial de las moléculas altamente lipofílicas.

Para comprender cómo interactúa el organismo con el CBtru® a lo largo del tiempo, desde su absorción hasta su distribución, metabolismo y excreción, se llevó a cabo un estudio clínico aleatorizado de fase I con diseño cruzado con el fin de evaluar su perfil farmacocinético. Los prometedores resultados se han publicado en la revista científica revisada por pares CNS Drugs, lo que supone un hito importante, no solo para CBtru®, sino para el ámbito más amplio del desarrollo de fármacos con moléculas altamente lipofílicas.¹ ¿Por qué? Porque, al generar datos farmacocinéticos en humanos en condiciones clínicamente relevantes, no solo hemos validado la tecnología CBtru®, sino que también hemos aportado el tipo de evidencia que puede respaldar de manera significativa la toma de decisiones sobre la formulación y reducir los riesgos en el proceso de desarrollo de fármacos, desde la fase conceptual hasta la obtención de productos listos para su uso en pacientes.

Para analizar qué implican estos resultados en la práctica, hemos hablado con dos expertos de dsm-firmenich: Zdravka Misic, directora adjunta de innovación del sector farmacéutico, y Carlos Almasqué, director de marketing global de excipientes farmacéuticos. Zdravka dio inicio al debate hablando de los fundamentos clínicos del estudio y de lo que revelan los resultados farmacocinéticos sobre el futuro de la administración oral de fármacos sólidos, y más allá:

1. ¿Cuál pregunta clave se pretendía responder con el estudio farmacocinético, y ¿por qué era importante investigarla en un entorno clínico controlado?

Zdravka: «El estudio se propuso investigar la absorción y el perfil farmacocinético del cannabidiol (CBD) formulado con CBtru® en cápsulas, en comparación con Epidiolex®, el único medicamento de CBD autorizado en el mercado, que se presenta en forma de formulación líquida a base de aceite de sésamo. En lugar de basarse en estudios teóricos o in vitro , queríamos generar datos farmacocinéticos en humanos para comprender cómo actúa CBtru® en condiciones clínicamente relevantes. Esto reviste especial importancia, dado que los datos farmacocinéticos y de seguridad sobre las diferentes formulaciones de CBD son limitados. «La realización de este estudio en un entorno clínico controlado fue fundamental, ya que nos permitió minimizar la variabilidad debida a factores externos y generar datos sólidos y fiables en los que puedan confiar los desarrolladores de productos farmacéuticos».

2. ¿Cuáles fueron las conclusiones más importantes?

Zdravka: «Dado que se sabe que la ingesta de alimentos influye significativamente en la absorción de compuestos lipofílicos como el CBD, el estudio se diseñó para evaluar la absorción de la molécula cuando se formula con CBtru®, tanto en condiciones de ayuno como tras una comida». Los datos revelaron que, en ambas condiciones, CBtru® se absorbió más rápidamente y de forma más uniforme que el producto de referencia a base de aceite. Concretamente, en ayunas, los participantes presentaron niveles más elevados de metabolitos del CBD en el plasma, lo que sugiere una mayor biodisponibilidad general.

En conjunto, estos resultados ponen de manifiesto cómo un diseño deliberado de la formulación puede influir en los perfiles farmacocinéticos y reducir la variabilidad, especialmente en lo que respecta a los efectos de los alimentos, lo que desde hace tiempo ha sido una de las principales dificultades en la administración de fármacos lipofílicos. Aunque el estudio se llevó a cabo con CBD, los resultados ponen de relieve el potencial de CBtru® para facilitar la administración de otras moléculas complejas similares."

3. ¿Cómo pueden estudios como este ayudar a reducir la incertidumbre de los desarrolladores que avanzan hacia formas farmacéuticas listas para el paciente?

Zdravka: "Uno de los principales obstáculos en el desarrollo farmacéutico es la transición de los conceptos de formulación en fase inicial a productos clínicamente viables, y la incertidumbre en esa etapa puede suponer una verdadera barrera, especialmente en el caso de compuestos en los que la variabilidad de la absorción tiene repercusiones tanto en la eficacia como en la seguridad. Los estudios farmacocinéticos clínicos ayudan a abordar esta cuestión de forma directa. «Al generar datos en modelos de simulación más temprano en el proceso, ofrecemos a los desarrolladores una visión mucho más clara de cómo es probable que se comporte una formulación en la práctica».

"En ese sentido, CBtru® constituye un ejemplo de cómo utilizar la evidencia clínica para reducir los riesgos de la innovación. «Pero, en términos más generales, esto refleja nuestro compromiso en dsm-firmenich de integrar la investigación clínica en el desarrollo de formulaciones desde el principio, yendo más allá del rendimiento teórico para aportar pruebas revisadas por expertos que respalden un desarrollo farmacológico fiable».

Tras la intervención de Zdravka, Carlos Almasqué continuó la conversación, destacando la importancia de los ensayos clínicos y los resultados publicados en las primeras fases del desarrollo de fármacos, así como lo que esto supone para la innovación farmacéutica en general.

4. ¿Por qué es importante invertir en datos clínicos —y publicarlos— para tecnologías habilitadoras como CBtru®?

Carlos: "Tecnologías como CBtru® no son medicamentos terminados, sino plataformas que sirven de base para el desarrollo de futuras terapias. Esa distinción es importante, ya que implica que los desarrolladores deben tener un alto grado de confianza en su rendimiento antes de comprometerse con una vía de desarrollo. La publicación de datos clínicos es fundamental para generar esa certeza, ya que aporta transparencia y brinda a la comunidad científica y farmacéutica en general la oportunidad de evaluar las pruebas de forma independiente. Esto incluye ámbitos en los que los enfoques estandarizados y clínicamente validados para la administración de medicamentos sólidos por vía oral aún se encuentran en fase de desarrollo, lo que significa que poner a disposición y facilitar el acceso a datos revisados por pares no es solo una buena práctica, sino que resulta fundamental para poder tomar decisiones de desarrollo bien fundamentadas."

5. ¿De qué manera influyen los datos farmacocinéticos clínicos en la elección de formulaciones y en las estrategias de desarrollo?

Carlos: «Los datos farmacocinéticos sirven de puente entre lo que se diseña en el laboratorio y el comportamiento real de la formulación del fármaco en los pacientes». Para los investigadores que evalúan diferentes métodos de administración de fármacos, esa conexión es fundamental. Comprender cómo influyen en el ámbito clínico variables como la biodisponibilidad, la uniformidad de la absorción y los efectos de los alimentos permite a los equipos tomar decisiones más acertadas en una fase más temprana, ya sea en la etapa de selección de la formulación o durante la optimización en fases posteriores. En definitiva, favorece vías de desarrollo más eficientes,lo que reduce el proceso de prueba y error y ofreciendo a los desarrolladores una ruta más clara desde el principio—, lo que ahorra tiempo y costes».

6. ¿En qué medida se distingue dsm-firmenich de otros proveedores gracias a su enfoque basado en la ciencia, en particular su inversión en ensayos clínicos?

Carlos: «El rigor científico no es algo secundario para nosotros; es un elemento fundamental en el desarrollo y la validación de nuestras soluciones. Este enfoque nos permite ir más allá de los beneficios teóricos y ofrecer datos que se ajustan directamente a las necesidades y retos de nuestros clientes. Esto también refleja algo en lo que creemos firmemente: un compromiso genuino con el logro de resultados centrados en el paciente, y no solo con el suministro de ingredientes. 

«Al combinar una amplia experiencia en formulación con la validación clínica, trabajamos para desarrollar las formas farmacéuticas orales más fiables y eficaces posibles, especialmente en ámbitos en los que el potencial terapéutico es real, pero el proceso de desarrollo puede resultar complejo». «En definitiva, nuestro objetivo es ser el tipo de socio que proporcione a los clientes la base científica que necesitan para lanzar al mercado nuevas terapias con confianza».

De los datos al impacto con dsm-firmenich

Al invertir en datos clínicos rigurosos y ponerlos a disposición de la comunidad científica, estamos ayudando a reducir la brecha entre la ciencia de la formulación y las terapias listas para su uso en pacientes, y contribuyendo a un enfoque más basado en la ciencia para el desarrollo de la próxima generación de medicamentos orales sólidos.