Demandez à l'expert : Que signifient ces nouvelles données cliniques pour le CBtru® et l'administration de médicaments sous forme de comprimés ?

Résumé 

• De nouvelles données cliniques évaluant le profil pharmacocinétique du CBtru® viennent d'être publiées dans CNS Drugs, une revue à comité de lecture,, marquant ainsi une avancée significative dans l'amélioration du développement de pour les molécules hautement lipophiles, comme le cannabidiol (CBD).
• Les résultats publiés montrent que CBtru® offre une biodisponibilité optimisée du CBD sous forme de dosage solide oral, qui s'avère aussi efficace que celle du médicament liquide à base d'huile, considéré actuellement comme la référence. De plus, cela pourrait permettre une absorption plus fiable et plus régulière, moins dépendante de l'apport alimentaire.
• Dans cet article, les experts de dsm-firmenich analysent ce que révèlent les données, expliquent pourquoi les publications évaluées par des pairs sont importantes pour les développeurs pharmaceutiques et examinent ce que ces résultats signifient pour l'avenir du développement de médicaments à base de molécules hautement lipophiles.

Lors de la formulation de principes actifs pharmaceutiques (PAP) hautement lipophiles présentant une faible variable , comme les cannabinoïdes ou les médicaments anticancéreux que sont le paclitaxel et le docétaxel, la mise au point de formes galéniques orales solides peut s’avérer délicate, ce qui signifie que ces traitements se limitent souvent à des formulations liquides. Cependant, à mesure que l'intérêt pour ces principes actifs grandit, il devient de plus en plus nécessaire de démontrer, à l'aide de données cliniques solides, que ces molécules peuvent également être administrées efficacement sous forme de préparations orales solides, telles que des gélules ou des comprimés. Pour y remédier, dsm-firmenich a adopté une approche mûrement réfléchie et fondée sur la science pour mettre au point CBtru®, un nouveau système d'administration de médicaments conçu pour exploiter pleinement le potentiel des molécules hautement lipophiles.

Afin de comprendre comment l'organisme interagit avec le CBtru® au fil du temps, depuis son absorption jusqu'à sa distribution, son métabolisme et son élimination, une étude clinique de phase I randomisée en croisé a été menée pour évaluer son profil pharmacocinétique. Ces résultats prometteurs sont désormais publiés dans la revue à comité de lecture CNS Drugs, ce qui marque une étape importante, non seulement pour le CBtru®, mais aussi pour le domaine plus large du développement de médicaments à base de molécules hautement lipophiles.¹ Pourquoi ? En effet, en générant des données pharmacocinétiques chez l'homme dans des conditions cliniquement pertinentes, nous avons non seulement validé la technologie CBtru®, mais nous avons également fourni le type de données qui peuvent étayer de manière significative les décisions en matière de formulation et réduire les risques liés au parcours de développement des médicaments, depuis la conception jusqu'aux produits prêts à être administrés aux patients.

Pour mieux comprendre les implications concrètes de ces résultats, nous avons interrogé deux experts de dsm-firmenich : Zdravka Misic, directrice adjointe de l'innovation, secteur pharmaceutique, et Carlos Almasqué, directeur marketing mondial pour les excipients pharmaceutiques. Zdravka a ouvert la discussion en évoquant la justification clinique de l'étude et ce que les résultats pharmacocinétiques révèlent quant à l'avenir de l'administration de médicaments sous forme solide par voie orale, et au-delà :

1. Quelle question clé l'étude pharmacocinétique visait-elle à répondre — et pourquoi était-il important de l'étudier dans un cadre clinique contrôlé ?

Zdravka : « Cette étude visait à évaluer l'absorption et le profil pharmacocinétique du cannabidiol (CBD) formulé avec CBtru® sous forme de gélules, par rapport à l'Epidiolex® — le seul médicament à base de CBD autorisé sur le marché, qui se présente sous la forme d'une solution liquide à base d'huile de sésame. » Plutôt que de se fonder sur des données théoriques ou in vitro , nous avons souhaité générer des données pharmacocinétiques humaines afin de mieux comprendre comment le CBtru® agit dans des conditions cliniquement pertinentes. Cela revêt une importance particulière étant donné que les données pharmacocinétiques et de sécurité concernant les différentes formulations de CBD sont limitées. « Il était essentiel de mener cette étude dans un environnement clinique contrôlé, car cela nous a permis de réduire au minimum les variations dues à des facteurs externes et d'obtenir des données solides et fiables auxquelles les développeurs de produits pharmaceutiques peuvent se fier. »

2. Quelles ont été les principales conclusions ?

Zdravka : « Étant donné qu’il est établi que l’alimentation influence considérablement l’absorption des composés lipophiles tels que le CBD, cette étude a été conçue pour évaluer l’absorption de cette molécule lorsqu’elle est formulée avec du CBtru®, aussi bien après un repas qu’à jeun. » Les données ont montré que, dans les deux conditions, le CBtru® était absorbé plus rapidement et de manière plus régulière que le produit de référence à base d'huile. Plus précisément, chez les personnes à jeun, on a observé des taux plus élevés de métabolites du CBD dans le plasma, ce qui suggère une biodisponibilité globale plus importante.

Dans leur ensemble, ces résultats montrent comment une conception ciblée de la formulation peut influencer les profils pharmacocinétiques et réduire la variabilité, notamment en ce qui concerne les effets liés à l'alimentation, qui constituent depuis longtemps l'une des principales difficultés liées à l'administration de médicaments lipophiles. Bien que l'étude ait été menée avec du CBD, ses résultats mettent en évidence le potentiel du CBtru® pour faciliter l'administration d'autres molécules difficiles à administrer."

3. Comment des études comme celle-ci peuvent-elles contribuer à réduire l'incertitude pour les développeurs qui s'orientent vers des formes posologiques prêtes à l'emploi pour les patients ?

Zdravka : "L'un des principaux obstacles au développement pharmaceutique réside dans le passage des concepts de formulation initiaux à des produits cliniquement viables ; l'incertitude qui règne à ce stade peut constituer un véritable frein, en particulier pour les composés dont la variabilité d'absorption a des répercussions tant sur l'efficacité que sur la sécurité. Les études pharmacocinétiques cliniques permettent d'aborder directement cette question. « En générant des données issues d'essais sur l'homme à un stade plus précoce du processus, nous donnons aux développeurs une idée beaucoup plus précise du comportement probable d'une formulation dans la pratique. »

"En ce sens, CBtru® constitue un exemple concret de la manière dont les données cliniques peuvent être mises à profit pour réduire les risques liés à l'innovation. « Mais plus généralement, cela témoigne de notre engagement, chez dsm-firmenich, à intégrer la recherche clinique dès le début du processus de développement des formulations — en allant au-delà des performances théoriques pour fournir des données validées par des pairs qui étayent un développement de médicaments en toute confiance. »

Après Zdravka, Carlos Almasqué a pris la parole pour souligner l'importance des essais cliniques et des résultats publiés dans les premières phases du développement de médicaments, ainsi que ce que cela implique pour l'innovation pharmaceutique en général.

4. Pourquoi est-il important d'investir dans les données cliniques et de les publier pour des technologies habilitantes telles que CBtru® ?

Carlos : "Les technologies telles que CBtru® ne sont pas des médicaments finis, mais des plateformes qui servent de base au développement de futurs traitements. Cette distinction est importante, car elle implique que les développeurs doivent avoir une grande confiance dans leurs capacités avant de s'engager dans une voie de développement. La publication des données cliniques est essentielle pour instaurer cette certitude, car elle garantit la transparence et permet à l'ensemble de la communauté scientifique et pharmaceutique d'évaluer ces données de manière indépendante. Cela concerne notamment les domaines où les approches normalisées et validées cliniquement en matière d'administration de médicaments solides par voie orale en sont encore à leurs débuts ; par conséquent, la mise à disposition et l'accessibilité de données ayant fait l'objet d'une évaluation par des pairs ne constituent pas seulement une bonne pratique, mais sont essentielles pour permettre la prise de décisions éclairées en matière de développement."

5. Comment les données pharmacocinétiques cliniques influencent-elles les choix de formulation et les stratégies de développement ?

Carlos : « Les données pharmacocinétiques comblent le fossé entre ce que l'on conçoit en laboratoire et la manière dont la formulation du médicament agit réellement chez les patients. » Pour les chercheurs qui étudient différentes méthodes d'administration de médicaments, ce lien est essentiel. Comprendre comment des facteurs tels que la biodisponibilité, la régularité de l'absorption et les effets des aliments se manifestent en milieu clinique permet aux équipes de prendre plus tôt des décisions plus éclairées, que ce soit au stade du choix de la formulation ou lors des phases ultérieures d'optimisation. Au final, cela favorise des processus de développement plus efficaces —en réduisant les essais et les erreurs et en offrant aux développeurs une feuille de route plus claire dès le départ, ce qui permet de gagner du temps et de réduire les coûts. »

6. En quoi l'approche scientifique de dsm-firmenich — en particulier ses investissements dans les essais cliniques — la distingue-t-elle des autres fournisseurs ?

Carlos : « Pour nous, la rigueur scientifique n’est pas une simple formalité ; c’est un élément central de la manière dont nous développons et validons nos solutions. » Cette approche nous permet d'aller au-delà des avantages théoriques et d'apporter des preuves qui répondent directement aux besoins et aux défis de nos clients. Cela reflète également une conviction qui nous tient particulièrement à cœur : un engagement sincère à favoriser des résultats centrés sur le patient, et non pas simplement à fournir des ingrédients. 

« En alliant une expertise approfondie en matière de formulation à une validation clinique, nous nous efforçons de mettre au point des formes galéniques orales plus fiables et plus efficaces, en particulier dans les domaines où le potentiel thérapeutique est réel, mais où le parcours de développement peut s'avérer complexe. » « En fin de compte, notre objectif est d'être le genre de partenaire qui apporte à nos clients les bases scientifiques dont ils ont besoin pour commercialiser de nouveaux traitements en toute confiance. »

Des données à l'impact avec dsm-firmenich

En investissant dans des données cliniques rigoureuses et en les mettant à la disposition de la communauté scientifique, nous contribuons à combler le fossé entre la science de la formulation et les traitements prêts à être administrés aux patients, et nous favorisons ainsi une approche davantage fondée sur la science pour le développement de la prochaine génération de médicaments oraux solides.