Vraag het aan de expert: Inzicht in de nieuwste wetenschappelijke inzichten en klantbehoeften op het gebied van nitrosamine-risicobeperking

• Sinds de ontdekking van nitrosamineverontreinigingen in geneesmiddelen in 2018 is het implementeren van risicobeperkende strategieën een primaire zorg geworden voor geneesmiddelenfabrikanten. Nu nieuwe wetenschappelijke inzichten suggereren dat nitrosamineverontreiniging vaker voorkomt dan eerder werd gedacht en de deadlines van de FDA naderen, moeten formuleringsspecialisten in staat zijn om het risico op nitrosamine op een betrouwbare manier te beperken.
• In ons nieuwste interview met een expert bespreken Zdravka Misic, Principal Scientist, en Bruna Matteucci, Business Development Manager bij dsm-firmenich, de nieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen op het gebied van nitrosamine-risicobeperking en gaan ze dieper in op de lessen die zijn geleerd uit de samenwerking met klanten.

 De ontdekking van nitrosamineverontreinigingen in veelgebruikte geneesmiddelen s in 2018 schokte de farmaceutische industrie en maakte de herformulering van formuleringen en de productie van geneesmiddelen met een laag nitrosaminegehalte tot een belangrijk onderwerp voor geneesmiddelen s. Sindsdien zijn er veel wetenschappelijke en regelgevende ontwikkelingen geweest die de weg vrijmaken voor bedrijven om te volgen. We hebben vooraanstaande experts van dsm-firmenich geïnterviewd, Zdravka Misic (Principal Scientist), om te praten over de nieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen op het gebied van nitrosamine-risico beperking, en Bruna Matteucci (Market Development Manager Pharma), om belangrijke aandachtspunten te bespreken voor klanten die zich bezighouden met het nitrosamine- beperkingsproces. Lees verder om waardevolle inzichten te verwerven uit ons gesprek ' ' met de experts.

Wat zijn de nieuwste wetenschappelijke bevindingen op het gebied van het beheersen van het risico op de vorming van nitrosamine n in geneesmiddelen en mogelijke strategieën om dit risico te beperken?

Sinds de ontdekking van nitrosaminen in ranitidine, valsartan en metformine is aanvullend onderzoek uitgevoerd om de aanwezigheid van dergelijke verontreinigingen in andere farmaceutische producten te beoordelen. De laatste schattingen van een groot in-silico onderzoek van de Amerikaanse Food and Drug Administration ( ) voorspellen dat het risico op nitrosamine verontreiniging in regelmatig voorgeschreven geneesmiddelen groter is dan eerder werd gedacht, waarbij 40,4% van de actieve farmaceutische ingrediënten (API's) en 29,6% van de API-onzuiverheden worden geclassificeerd als potentiële nitrosamineprecursoren. ¹ Bovendien is uit recent onderzoek gebleken dat bepaalde soorten verpakkingen een bron van nitrosaminebesmetting vormen en dat er nieuwe nitrosamineverontreinigingen zijn aangetroffen in sitagliptinegeneesmiddelen.^2,3

Ondanks de groeiende bezorgdheid over nitrosamineverontreinigingen in farmaceutische producten die worden vervaardigd met behulp van de ' '-techniek, zijn er positieve bevindingen die wijzen op een effectieve oplossing om verontreiniging te verminderen.  In twee studies is een ' '-screening uitgevoerd van bekende nitrietvangers en is de effectiviteit ervan tegen nitrosaminevorming onderzocht . 45 Deze studies hebben aangetoond dat antioxidanten, met name ascorbinezuur, effectief kunnen worden gebruikt om de vorming van nitrosamine te verminderen .

Wat zijn de belangrijkste zorgen van klanten tijdens het mitigatieproces?

Nitrosaminebeperking is een proces waarbij farmaceutische bedrijven het risico van elk geneesmiddel moeten evalueren en een veilige en betrouwbare beperkingsstrategie moeten ontwikkelen die voldoet aan de wettelijke normen. Dit toch al uitdagende proces wordt nog eens extra bemoeilijkt door de naderende deadline, aangezien de meeste bedrijven tegen het einde van het jaar mitigatiestrategieën moeten voorleggen. Uit onze gesprekken met klanten zijn drie belangrijke aandachtspunten naar voren gekomen met betrekking tot het verminderen van het risico op nitrosamine :

1. Reglement.  Klanten zijn op zoek naar meer informatie over de richtlijnen van de Food and Drug Administration (FDA) en Europese aanbevelingen voor het beheersen van het risico van nitrosamineverontreiniging in geneesmiddelen voor menselijk gebruik.
2. Strategie. Klanten willen begrijpen hoe antioxidanten kunnen worden ingezet in hun risicobeperkende strategie en hoe effectief ze zijn in het remmen van de vorming van nitrosaminen.
3. Formulering. Veel klanten geven aan behoefte te hebben aan technische ondersteuning bij nieuwe geneesmiddelformuleringen en maken zich zorgen over de invloed van herformulering op de uiteindelijke werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel.

Hoe kan DSM-Firmenich klanten met verschillende behoeften ondersteunen?

dsm-firmenich ondersteunt haar klanten bij het herformuleren van bestaande geneesmiddelen en het formuleren van nieuwe geneesmiddelen met een ge . Afhankelijk van het vereiste ondersteuningsniveau biedt DSM:

• Hoogwaardige farmaceutische antioxidant-hulpstoffen – ascorbinezuur en alfa-tocoferol – waarvan bewezen is dat ze nitrosaminen effectief remmen en als stabilisator fungeren in de uiteindelijke formulering van het geneesmiddel.
• GMP-gecertificeerde ingrediënten die voldoen aan de USP/EP/JP-normen en worden ondersteund door de nodige documentatie (inclusief DMF's en CEP's).
• Inzicht in regelgeving, begeleiding en het vermogen om registratieprocessen voor markttoetreding te beheren.
• Uitgebreide kennis van formulering en technische expertise.

dsm-firmenich biedt klanten oplossingen op maat voor hun individuele portfolio's, , ongeacht of hun geneesmiddel al op de markt is of nog in ontwikkeling is.