Demandez à l'expert : Comprendre les dernières avancées scientifiques et les besoins des clients en matière de réduction des risques liés aux nitrosamines

• Depuis la découverte de contaminants nitrosamines dans les produits pharmaceutiques en 2018, la mise en œuvre de stratégies d'atténuation est devenue une préoccupation majeure pour les fabricants de médicaments. Avec les nouvelles données scientifiques estimant que la contamination par les nitrosamines est plus courante qu'on ne le pensait auparavant et les délais imposés par la FDA qui approchent à grands pas, les spécialistes en formulation doivent être en mesure de réduire les risques liés aux nitrosamines en toute confiance.
• Dans notre dernière interview « Demandez à l'expert », Zdravka Misic, scientifique principale, et Bruna Matteucci, responsable du développement commercial chez dsm-firmenich, discutent des dernières avancées scientifiques dans le domaine de la réduction des risques liés aux nitrosamines et détaillent les enseignements tirés de leur collaboration avec leurs clients.

 La découverte en 2018 de contaminants nitrosamines dans des médicaments couramment utilisés a bouleversé l'industrie pharmaceutique et fait de la formulation et de la reformulation pour une faible teneur en nitrosamines un sujet clé pour les fabricants de médicaments . Depuis lors, de nombreux développements scientifiques et réglementaires ont vu le jour dans le domaine de l' , ouvrant la voie à d'autres entreprises.  Nous avons interrogé des experts de premier plan de dsm-firmenich, Zdravka Misic (scientifique principale), à l'adresse , afin de discuter des dernières avancées scientifiques dans le domaine de l' et de la réduction des risques liés aux nitrosamines, et Bruna Matteucci (responsable du développement du marché pharmaceutique), à l'adresse , afin d'explorer les points importants pour les clients qui s'engagent dans le processus de réduction de l' des nitrosamines. Poursuivez votre lecture pour découvrir les précieuses informations issues de notre conversation avec les experts.

Quelles sont les dernières découvertes scientifiques en matière de gestion du risque de formation d' s de nitrosamine dans les médicaments et quelles sont les stratégies possibles pour atténuer ce risque ?

Depuis la découverte de nitrosamines dans la ranitidine, le valsartan et la metformine, des recherches supplémentaires ont été menées afin d'évaluer la présence de ces contaminants dans d'autres produits pharmaceutiques.  Les dernières estimations d'une vaste étude in silico menée par l' , prédisent que le risque de contamination par des nitrosamines dans les médicaments couramment prescrits est plus élevé qu' ement pensé, 40,4 % des ingrédients pharmaceutiques actifs (API) et 29,6 % des impuretés des API étant classés comme précurseurs potentiels de nitrosamines. ¹ En outre, des preuves récentes ont identifié certains types d'emballages comme sources d' s de contamination par les nitrosamines et de nouvelles impuretés nitrosamines dans les médicaments à base de sitagliptine.^2,3

 Malgré les préoccupations croissantes concernant les impuretés de nitrosamine dans les produits pharmaceutiques fabriqués par , des résultats positifs ont été obtenus, indiquant qu'une solution efficace pourrait être mise en œuvre pour réduire la contamination. Deux études ont procédé à un criblage d' s de piégeurs de nitrites connus et ont étudié leur efficacité contre la formation de nitrosamines. 45 Ces études ont montré que les antioxydants, en particulier l'acide ascorbique, peuvent être utilisés pour atténuer efficacement la formation de nitrosamine .

Quelles sont les principales préoccupations des clients dans le processus d'atténuation ?

 La réduction des nitrosamines est un processus qui exige des entreprises pharmaceutiques d'évaluer les risques associés à chaque produit pharmaceutique et d'élaborer une stratégie de réduction sûre, fiable et conforme aux normes réglementaires.  Ce processus déjà difficile à mettre en œuvre est accompagné d'une échéance imminente, car, comme l'indique , la plupart des entreprises devront présenter des stratégies d'atténuation d'ici la fin de l'année . Nos conversations avec nos clients ont révélé trois principales préoccupations en matière d' , dans le contexte de la réduction des risques liés aux nitrosamines :

1. s réglementaires .  Les clients recherchent davantage d'informations sur les directives de la Food and Drug Administration (FDA) et les recommandations européennes relatives à la gestion du risque de contamination par les nitrosamines dans les médicaments à usage humain.
2. stratégique . Les clients veulent comprendre comment les antioxydants peuvent s'intégrer dans leur stratégie d'atténuation et dans quelle mesure ils sont efficaces pour inhiber la formation de nitrosamines.
3. s sur la formulation . De nombreux clients expriment le besoin d'une assistance technique pour les nouvelles formulations de médicaments et s'inquiètent de l'impact de la reformulation sur l'efficacité et la sécurité du produit pharmaceutique final.

Comment dsm-firmenich peut-il aider les clients ayant des besoins différents ?

 dsm-firmenich aide ses clients à reformuler des médicaments existants et à formuler de nouveaux produits pharmaceutiques. En fonction du niveau d' , DSM propose :

• Excipients antioxydants de qualité pharmaceutique supérieure – acide ascorbique et alpha-tocophérol – dont l'efficacité a été prouvée pour inhiber les nitrosamines et agir comme stabilisateur dans la formulation du produit pharmaceutique fini.
• Ingrédients certifiés GMP conformes aux normes USP/EP/JP et accompagnés des documents nécessaires (y compris les DMF et les CEP).
• Connaissances réglementaires, conseils et capacité à gérer les processus d'enregistrement pour l'entrée sur le marché.
• Connaissances approfondies en formulation et expertise technique.

dsm-firmenich propose des solutions sur mesure à ses clients pour leurs portefeuilles individuels, , que leur produit pharmaceutique soit déjà commercialisé ou en cours de développement.