Fragen Sie den Experten: Die neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse und Kundenbedürfnisse zur Minderung des Nitrosaminrisikos verstehen

• Seit der Entdeckung von Nitrosaminverunreinigungen in Arzneimitteln im Jahr 2018 ist die Umsetzung von Strategien zur Risikominderung für Arzneimittelhersteller zu einem vorrangigen Anliegen geworden. Angesichts neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse, wonach Nitrosaminverunreinigungen häufiger auftreten als bisher angenommen, und angesichts der bevorstehenden Fristen der FDA müssen Formulierungsspezialisten in der Lage sein, Nitrosaminrisiken zuverlässig zu minimieren.
• In unserem aktuellen Experteninterview sprechen Zdravka Misic, Principal Scientist, und Bruna Matteucci, Business Development Manager bei dsm-firmenich, über die neuesten wissenschaftlichen Entwicklungen im Bereich der Nitrosamin-Risikominderung und erläutern die Erkenntnisse aus der Zusammenarbeit mit Kunden.

  Die Entdeckung von Nitrosaminverunreinigungen in häufig verwendeten Arzneimittelwirkstoffen ( ) im Jahr 2018 erschütterte die Pharmaindustrie und machte die Formulierung und Neuformulierung von Arzneimitteln mit niedrigem Nitrosamingehalt zu einem zentralen Thema für Arzneimittelhersteller. Seitdem gab es zahlreiche wissenschaftliche und regulatorische Entwicklungen im Bereich der Produkt , die den Weg für andere Unternehmen ebnen. Wir von " " haben führende Experten von DSM-Firmenich interviewt, darunter Zdravka Misic (Principal Scientist) zum Thema " ", um die neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse aus dem Bereich der Nitrosamin-Risiko und -Minderung zu diskutieren, sowie Bruna Matteucci (Market Development Manager Pharma) zum Thema " ", um wichtige Berührungspunkte für Kunden zu erörtern, die sich mit dem Nitrosamin-Risiko -Minderungsprozess befassen. Lesen Sie weiter, um wertvolle Einblicke aus unserem Gespräch " " mit den Experten zu gewinnen.

Was sind die neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse zum Umgang mit dem Risiko der Bildung von Nitrosamin en in Arzneimitteln und zu möglichen Strategien zur Risikominderung?

 Seit der Entdeckung von Nitrosaminen in Ranitidin, Valsartan und Metformin wurden weitere Untersuchungen durchgeführt, um das Vorhandensein solcher Verunreinigungen in anderen pharmazeutischen Produkten zu bewerten.  Die neuesten Schätzungen einer groß angelegten In-silico-Studie " " gehen davon aus, dass das Risiko einer Nitrosamin kontamination in regelmäßig verschriebenen Arzneimitteln häufiger auftritt als bisher angenommen ( ). 40,4 % der pharmazeutischen Wirkstoffe (API) und 29,6 % der API-Verunreinigungen wurden als potenzielle Nitrosaminvorläufer eingestuft.¹ Darüber hinaus haben aktuelle Erkenntnisse bestimmte Verpackungsarten als Quellen für Nitrosaminverunreinigungen und neue Nitrosaminverunreinigungen in Sitagliptin-Arzneimitteln identifiziert.^2,3

Trotz der wachsenden Besorgnis über Nitrosaminverunreinigungen in " "-Arzneimitteln gibt es positive Ergebnisse, die auf eine wirksame Lösung zur Verringerung der Kontamination hinweisen.  In zwei Studien wurde ein " "-Screening bekannter Nitritfänger durchgeführt und deren Wirksamkeit gegen die Bildung von Nitrosaminen untersucht . 45 Diese Studien haben gezeigt, dass Antioxidantien, insbesondere Ascorbinsäure, wirksam zur Verringerung der Nitrosaminbildung eingesetzt werden können .

Was sind die größten Herausforderungen für Kunden im Rahmen des Mitigationsprozesses?

Die Nitrosaminminderung ist ein Prozess, bei dem Pharmaunternehmen das mit jedem Arzneimittel verbundene Risiko bewerten und eine sichere und zuverlässige Strategie zur Risikominderung entwickeln müssen, die den gesetzlichen Standards entspricht.  Dieser ohnehin schon anspruchsvolle Prozess wird durch die bevorstehende Frist zusätzlich erschwert, da die meisten Unternehmen bis Ende des Geschäftsjahres Strategien zur Risikominderung vorlegen müssen. Unsere Gespräche mit Kunden haben drei Haupt -Anliegen im Zusammenhang mit der Minderung des Nitrosaminrisikos ergeben:

1. Vorschriften.  Kunden wünschen mehr Informationen zu den Richtlinien der Food and Drug Administration (FDA) und den europäischen Empfehlungen zum Umgang mit dem Risiko einer Nitrosamin-Kontamination in Humanarzneimitteln.
2. Strategie. Kunden möchten verstehen, wie Antioxidantien Teil ihrer Risikominderungsstrategie sein können und wie wirksam sie die Bildung von Nitrosaminen hemmen.
3. Formulierungs. Viele Kunden äußern den Wunsch nach technischer Unterstützung bei der Entwicklung neuer Arzneimittelformulierungen und zeigen sich besorgt über die Auswirkungen einer Neuformulierung auf die Wirksamkeit und Sicherheit des Endprodukts.

Wie kann dsm-firmenich Kunden mit unterschiedlichen Anforderungen unterstützen?

dsm-firmenich unterstützt seine Kunden bei der Neuformulierung bestehender und der Formulierung neuer Arzneimittel . Je nach Umfang des erforderlichen Support- s bietet DSM Folgendes an:

• Hochwertige pharmazeutische Antioxidationshilfsstoffe – Ascorbinsäure und Alpha-Tocopherol – hemmen nachweislich wirksam Nitrosamine und wirken als Stabilisator in der endgültigen Arzneimittelformulierung.
• GMP-zertifizierte Inhaltsstoffe, die den USP/EP/JP-Standards entsprechen und durch die erforderlichen Unterlagen (einschließlich DMFs und CEPs) belegt sind.
• Regulatorische Einblicke, Beratung und die Fähigkeit, Registrierungsprozesse für den Markteintritt zu verwalten.
• Umfassende Kenntnisse in der Rezepturentwicklung und technisches Fachwissen.

dsm-firmenich bietet seinen Kunden maßgeschneiderte Lösungen für ihre individuellen Portfolios, unabhängig davon, ob ihr Arzneimittel bereits auf dem Markt ist oder sich noch in der Entwicklung befindet.