Pesquisa e desenvolvimento de canabinoides: Perguntas frequentes

Os canabinoides para uso terapêutico tratam doenças e, portanto, estão sujeitos a padrões regulatórios e de qualidade farmacêutica específicos, enquanto os canabinoides usados em suplementos alimentares (também conhecidos como suplementos dietéticos para a saúde do consumidor) não estão sujeitos a regulamentações farmacêuticas. A dosagem e a dose recomendada para os canabinoides em preparações farmacêuticas também são mais altas e são pesquisadas com mais rigor em estudos clínicos para comprovar seu efeito terapêutico na prevenção e no combate a doenças específicas. Enquanto isso, os suplementos alimentares destinam-se a complementar um estilo de vida equilibrado e a apoiar o bem-estar de forma mais geral.

O CBD sintético é uma fórmula de base química fabricada para replicar a estrutura do CBD natural, enquanto o CBD natural é um composto encontrado no cânhamo. As principais diferenças entre o CBD sintético e o CBD natural incluem sua origem, pureza e até mesmo preferência.

• Origem: o CBD natural é extraído da Cannabis sativa, com estereoquímica precisa. O CBD sintético é criado quimicamente, muitas vezes produzindo isômeros (moléculas com a mesma fórmula, mas propriedades diferentes), o que exige processamento adicional.

• Pureza: o CBD sintético pode conter impurezas e, potencialmente, THC proveniente da síntese, enquanto o isolado de CBD natural para uso farmacêutico deve conter >98% de CBD.  

• Por exemplo, México, Brasil e Austrália permitem apenas canabinoides naturais, os medicamentos aprovados atualmente usam CBD derivado de plantas e a monografia da farmacopeia europeia exclui as formas sintéticas

O CBD e outras moléculas de canabinoides podem ser isolados, purificados e usados como IFAs para uso terapêutico. No entanto, como qualquer IFA, eles devem demonstrar segurança, eficácia e qualidade por meio de testes clínicos rigorosos e aderir aos padrões GMP e farmacopéicos. Como acontece com qualquer composto medicamentoso, as alegações de marketing para produtos à base de CBD também são fortemente regulamentadas e devem ser apoiadas por dados clínicos para obter aprovação de agências como a FDA ou a EMA.

Atualmente, existem apenas quatro medicamentos à base de canabinoides aprovados pela FDA no mercado* e o acesso ainda é limitado ao uso com prescrição médica ou a ambientes médicos específicos. Muitos países também impõem regras rigorosas sobre o movimento internacional de APIs de canabinoides. Portanto, é importante verificar e cumprir os requisitos regulatórios específicos do país em que a pesquisa está planejada, pois podem ser necessárias licenças ou certificações específicas.

*Canabidiol (Epidiolex®); Dronabinol (Marinol® e Syndros®); Nabilone (Cesamet®).

O CBD é pouco absorvido pelo corpo e passa por eliminação pré-sistêmica no fígado, resultando em baixa biodisponibilidade oral em humanos (6%).¹ Isso limita o potencial terapêutico dos medicamentos à base de CBD, pois a biodisponibilidade afeta diretamente a eficácia do IFA e a dosagem necessária para obter um benefício.

A baixa biodisponibilidade do CBD é, em parte, o motivo pelo qual a maioria das formulações está em sistemas de distribuição à base de óleo. No entanto, os pacientes precisam ingerir grandes volumes, pois a concentração ativa do CBD no óleo é baixa. Existem outros desafios nas formas líquidas; em altas doses, a quantidade de etanol ingerida pode exceder o limite de orientação para medicamentos contendo etanol para crianças com idade entre < 6 anos e limitar o prazo de validade.

O CBtru®, um produto farmacêutico intermediário de formulação premium, otimiza a biodisponibilidade do CBD em formas de dosagem sólidas orais com maior carga de medicamento, possibilitando, potencialmente, medicamentos mais amigáveis aos pacientes.  

1. Perucca e Bialer. Aspectos críticos que afetam a biodisponibilidade oral e a eliminação metabólica do canabidiol e as implicações clínicas relacionadas. Cannabinoids in Neurology and Psychiatry, 2020.