Pesquisa e desenvolvimento em canabinoides: perguntas frequentes

Os canabinoides para uso terapêutico tratam de doenças e, portanto, estão sujeitos a normas específicas de qualidade farmacêutica e regulatórias, enquanto os canabinoides utilizados em suplementos alimentares (também conhecidos como Suplementos Alimentares para a saúde do consumidor) não estão sujeitos à regulamentação farmacêutica. A concentração e a dose recomendada dos canabinoides em preparações farmacêuticas também são mais elevadas, e eles são pesquisados de forma mais rigorosa em ensaios clínicos para comprovar seu efeito terapêutico na prevenção e no combate a doenças específicas. Por outro lado, os suplementos alimentares têm como objetivo complementar um estilo de vida equilibrado e promover o bem-estar de maneira mais geral.

O CBD sintético é uma fórmula de base química produzida para reproduzir a estrutura do CBD natural, enquanto o CBD natural é um composto encontrado no cânhamo. As principais diferenças entre o CBD sintético e o CBD natural incluem sua origem, pureza e até mesmo a preferência dos consumidores.

• Origem: O CBD natural é extraído da Cannabis sativa, com estereoquímica precisa. O CBD sintético é produzido quimicamente, gerando frequentemente isômeros (moléculas com a mesma fórmula, mas propriedades diferentes), o que exige um processamento adicional.

• Pureza: O CBD sintético pode conter impurezas e, potencialmente, THC proveniente do processo de síntese, enquanto o isolado de CBD natural para uso farmacêutico deve conter > 98% de CBD.  

• Preferência: Órgãos reguladores e pacientes costumam preferir o CBD natural em vez do sintético. Por exemplo, o México, o Brasil e a Austrália permitem apenas canabinoides naturais; os medicamentos atualmente aprovados utilizam CBD derivado de plantas; e a monografia da Farmacopeia Europeia exclui as formas sintéticas

O CBD e outras moléculas canabinoides podem ser isoladas, purificadas e utilizadas como princípios ativos (API) para fins terapêuticos. No entanto, como qualquer princípio ativo, elas devem comprovar sua segurança, eficácia e qualidade por meio de ensaios clínicos rigorosos, além de cumprir as normas de Boas Práticas de Fabricação (GMP) de e os padrões da farmacopeia . Assim como acontece com qualquer composto farmacêutico, as alegações de marketing para produtos à base de CBD também são fortemente regulamentadas e devem ser respaldadas por dados clínicos para obter a aprovação de órgãos como a FDA () ou a EMA.

As regulamentações relativas aos medicamentos à base de canabinoides estão em constante evolução e também variam de país para país. Atualmente, existem apenas quatro medicamentos à base de canabinoides aprovados pela FDA no mercado* e o acesso ainda se limita ao uso mediante receita médica ou em ambientes médicos específicos. Muitos países também aplicam regras rigorosas à circulação internacional de princípios ativos (API) de canabinoides. Portanto, é importante verificar e cumprir os requisitos regulatórios específicos do país onde a pesquisa está planejada, pois podem ser necessárias autorizações ou certificações específicas.

*Canabidiol (Epidiolex®); Dronabinol (Marinol® e Syndros®); Nabilona (Cesamet®).

O CBD é mal absorvido pelo organismo e sofre eliminação pré-sistêmica no fígado, resultando em baixa biodisponibilidade oral em seres humanos (6%). ¹ Isso limita o potencial terapêutico dos medicamentos à base de CBD, pois a biodisponibilidade afeta diretamente a eficácia do princípio ativo e a dosagem necessária para obter um benefício.

A baixa biodisponibilidade do CBD é, em parte, a razão pela qual a maioria das formulações se apresenta em sistemas de administração à base de óleo. No entanto, os pacientes precisam ingerir grandes volumes, pois a concentração ativa de CBD no óleo é baixa. Existem outros desafios nas formas líquidas; em doses elevadas, a quantidade de etanol ingerida pode exceder o limite recomendado para medicamentos contendo etanol destinados a crianças com < 6 anos e limitar o prazo de validade.

O CBtru®, um intermediário farmacêutico de alta qualidade formulado , otimiza a biodisponibilidade do CBD em formas farmacêuticas sólidas orais com maior concentração do princípio ativo, possibilitando, potencialmente, medicamentos mais convenientes para os pacientes.  

1. Perucca e Bialer. Aspectos críticos que afetam a biodisponibilidade oral e a eliminação metabólica do canabidiol, e suas implicações clínicas. Canabinoides em Neurologia e Psiquiatria, 2020.