Investigación y desarrollo en el ámbito de los cannabinoides: Preguntas frecuentes

Los cannabinoides de uso terapéutico se emplean para tratar afecciones y, por lo tanto, están sujetos a normas específicas de calidad farmacéutica y a requisitos reglamentarios, mientras que los cannabinoides utilizados en los complementos alimenticios (también conocidos como suplementos dietéticos para la salud de los consumidores) no están sujetos a la normativa farmacéutica. La concentración y la dosis recomendada de los cannabinoides en los preparados farmacéuticos también son más elevadas, y se investigan de forma más rigurosa en ensayos clínicos para demostrar su efecto terapéutico en la prevención y el tratamiento de enfermedades específicas. Por otra parte, los complementos alimenticios están pensados para complementar un estilo de vida equilibrado y favorecer el bienestar en general.

El CBD sintético es una fórmula de origen químico que se fabrica para imitar la estructura del CBD natural, mientras que el CBD natural es un compuesto que se encuentra en el cáñamo. Entre las principales diferencias entre el CBD sintético y el CBD natural se encuentran su origen, su pureza e incluso las preferencias personales.

• Origen: El CBD natural se extrae del Cannabis sativa y presenta una estereoquímica precisa. El CBD sintético se obtiene por vía química, lo que a menudo da lugar a isómeros (moléculas con la misma fórmula pero propiedades diferentes), lo que requiere un procesamiento adicional.

• Pureza: El CBD sintético puede contener impurezas y, potencialmente, THC procedente del proceso de síntesis, mientras que el aislado de CBD natural destinado a usos farmacéuticos debe contener > un 98 % de CBD.  

• Preferencia: Las autoridades reguladoras y los pacientes suelen preferir el CBD natural al sintético. Por ejemplo, México, Brasil y Australia solo permiten los cannabinoides naturales; los medicamentos autorizados actualmente utilizan CBD de origen vegetal, y la monografía de la Farmacopea Europea excluye las formas sintéticas.

El CBD y otras moléculas de cannabinoides pueden aislarse, purificarse y utilizarse como principios activos (API) con fines terapéuticos. Sin embargo, al igual que cualquier API, deben demostrar su seguridad, eficacia y calidad mediante ensayos clínicos rigurosos, y cumplir con las normas de buenas prácticas de fabricación (GMP) y las normas de la farmacopea . Al igual que ocurre con cualquier compuesto farmacológico, las afirmaciones de marketing de los productos a base de CBD también están muy reguladas y deben estar respaldadas por datos clínicos para obtener la autorización de organismos como la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (, FDA) o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

La normativa relativa a los medicamentos a base de cannabinoides está en constante evolución y varía también de un país a otro. En la actualidad, solo hay cuatro medicamentos a base de cannabinoides aprobados por la FDA () en el mercado*, y su acceso sigue estando limitado al uso con receta médica o a entornos médicos específicos. Muchos países también aplican normas estrictas sobre el transporte internacional de principios activos de cannabinoides. Por lo tanto, es importante comprobar y cumplir los requisitos normativos específicos del país en el que se tiene previsto llevar a cabo la investigación, ya que pueden ser necesarios permisos o certificaciones específicos.

*Cannabidiol (Epidiolex®); Dronabinol (Marinol® y Syndros®); Nabilona (Cesamet®).

El CBD se absorbe mal en el organismo y sufre una eliminación presistémica en el hígado, lo que da lugar a una baja biodisponibilidad oral en humanos (6 %). ¹ Esto limita el potencial terapéutico de los medicamentos a base de CBD, ya que la biodisponibilidad influye directamente en la eficacia del principio activo y en la dosis necesaria para obtener un beneficio.

La baja biodisponibilidad del CBD es, en parte, la razón por la que la mayoría de las formulaciones se presentan en sistemas de administración a base de aceite. Sin embargo, los pacientes deben ingerir grandes cantidades, ya que la concentración de CBD activo en el aceite es baja. Las formas líquidas plantean otros retos; en dosis elevadas, la cantidad de etanol ingerida puede superar el umbral recomendado para los medicamentos que contienen etanol destinados a niños de < 6 años y limitar la vida útil del producto.

CBtru®, un producto farmacéutico intermedio de formulación premium , optimiza la biodisponibilidad del CBD en formas farmacéuticas sólidas orales con mayor concentración de principio activo, lo que podría permitir el desarrollo de medicamentos más cómodos para los pacientes.  

1. Perucca y Bialer. Aspectos clave que influyen en la biodisponibilidad oral y la eliminación metabólica del cannabidiol, así como sus implicaciones clínicas. «Cannabinoides en neurología y psiquiatría», 2020.