Onderzoek en ontwikkeling op het gebied van cannabinoïden: Veelgestelde vragen

Cannabinoïden voor therapeutisch gebruik worden ingezet voor de behandeling van aandoeningen en vallen daarom onder specifieke farmaceutische kwaliteits- en regelgevingsnormen, terwijl cannabinoïden die worden gebruikt in voedingssupplementen (ook wel bekend als voedingssupplementen voor de gezondheid van de consument) niet onder de farmaceutische regelgeving vallen. De concentratie en de aanbevolen dosering van cannabinoïden in farmaceutische preparaten zijn eveneens hoger, en er wordt grondiger onderzoek naar gedaan in klinische studies om hun therapeutische werking bij het voorkomen en bestrijden van specifieke ziekten aan te tonen. Voedingssupplementen zijn daarentegen bedoeld als aanvulling op een evenwichtige levensstijl en om het welzijn in het algemeen te bevorderen.

Synthetische CBD is een chemisch samengesteld preparaat dat is ontwikkeld om de structuur van natuurlijke CBD na te bootsen, terwijl natuurlijke CBD een stof is die in hennep voorkomt. Belangrijke verschillen tussen synthetische CBD en natuurlijke CBD zijn onder meer de herkomst, de zuiverheid en zelfs de persoonlijke voorkeur.

• Herkomst: Natuurlijke CBD wordt gewonnen uit Cannabis sativa en heeft een nauwkeurig bepaalde stereochemische samenstelling. Synthetische CBD wordt chemisch vervaardigd, waarbij vaak isomeren ontstaan (moleculen met dezelfde formule maar verschillende eigenschappen), wat extra bewerking vereist.

• Zuiverheid: Synthetische CBD kan onzuiverheden en mogelijk THC uit het syntheseproces bevatten, terwijl natuurlijk CBD-isolaat voor farmaceutisch gebruik > 98% CBD moet bevatten.  

• Voorkeur: Toezichthouders en patiënten geven vaak de voorkeur aan natuurlijke CBD boven synthetische CBD. Zo staan Mexico, Brazilië en Australië bijvoorbeeld alleen natuurlijke cannabinoïden toe, wordt in de huidige goedgekeurde geneesmiddelen plantaardige CBD gebruikt en worden synthetische vormen uitgesloten in de monografie van de Europese Farmacopee

CBD en andere cannabinoïden kunnen worden geïsoleerd, gezuiverd en als actieve farmaceutische ingrediënten (API's) voor therapeutisch gebruik worden ingezet. Net als elke andere API moeten ze echter hun veiligheid, werkzaamheid en kwaliteit aantonen via grondige klinische onderzoeken en voldoen aan de GMP-normen van de Amerikaanse Food and Drug Administration () en de normen van de farmacopee . Net als bij elk ander geneesmiddel gelden ook voor marketingclaims van op CBD gebaseerde producten strenge regels en moeten deze worden onderbouwd met klinische gegevens om goedkeuring te krijgen van instanties zoals de Amerikaanse Food and Drug Administration (, FDA) of het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

De regelgeving rond geneesmiddelen op basis van cannabinoïden is voortdurend in ontwikkeling en verschilt bovendien per land. Momenteel zijn er slechts vier door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen op basis van cannabinoïden op de markt* en is de toegang daartoe nog steeds beperkt tot gebruik op recept of in specifieke medische omgevingen. Veel landen hanteren bovendien strenge regels voor het internationale verkeer van cannabinoïde-werkzame stoffen. Het is daarom belangrijk om de specifieke wettelijke voorschriften van het land waar het onderzoek gepland is te controleren en na te leven, aangezien er mogelijk specifieke vergunningen of certificeringen vereist zijn.

*Cannabidiol (Epidiolex®); Dronabinol (Marinol® en Syndros®); Nabilone (Cesamet®).

CBD wordt slecht door het lichaam opgenomen en ondergaat presystemische eliminatie in de lever, wat bij mensen leidt tot een lage orale biologische beschikbaarheid (6%). ¹ Dit beperkt het therapeutisch potentieel van geneesmiddelen op basis van CBD, omdat de biologische beschikbaarheid rechtstreeks van invloed is op de werkzaamheid van de werkzame stof en de dosering die nodig is om een gunstig effect te bereiken.

De lage biologische beschikbaarheid van CBD is een van de redenen waarom de meeste formuleringen worden aangeboden in toedieningssystemen op oliebasis. Patiënten moeten echter grote hoeveelheden innemen, omdat de concentratie van het werkzame bestanddeel CBD in de olie laag is. Vloeibare vormen brengen nog meer uitdagingen met zich mee; bij hoge doseringen kan de ingenomen hoeveelheid ethanol de aanbevolen drempelwaarde voor ethanolhoudende geneesmiddelen voor kinderen van < 6 jaar overschrijden en de houdbaarheid beperken.

CBtru®, een hoogwaardig samengesteld tussenproduct voor geneesmiddelen , optimaliseert de biologische beschikbaarheid van CBD in vaste orale toedieningsvormen met een hogere geneesmiddelconcentratie, waardoor mogelijk patiëntvriendelijkere geneesmiddelen kunnen worden ontwikkeld.  

1. Perucca en Bialer. Belangrijke factoren die van invloed zijn op de orale biologische beschikbaarheid en de metabolische eliminatie van cannabidiol, en de daarmee samenhangende klinische implicaties. Cannabinoïden in de neurologie en psychiatrie, 2020.