Recherche et développement dans le domaine des cannabinoïdes : Foire aux questions

Les cannabinoïdes à usage thérapeutique sont utilisés pour traiter certaines affections et sont donc soumis à des normes réglementaires et de qualité pharmaceutiques spécifiques, tandis que les cannabinoïdes utilisés dans les compléments alimentaires (également appelés compléments alimentaires destinés à la santé des consommateurs) ne sont pas soumis à la réglementation pharmaceutique. La concentration et la posologie recommandée des cannabinoïdes dans les préparations pharmaceutiques sont également plus élevées, et ces substances font l'objet d'études cliniques plus rigoureuses visant à démontrer leur effet thérapeutique dans la prévention et le traitement de maladies spécifiques. Par ailleurs, les compléments alimentaires sont destinés à compléter un mode de vie équilibré et à favoriser le bien-être de manière générale.

Le CBD synthétique est une formule chimique conçue pour reproduire la structure du CBD naturel, tandis que le CBD naturel est un composé présent dans le chanvre. Les principales différences entre le CBD synthétique et le CBD naturel résident notamment dans leur origine, leur pureté et même les préférences de chacun.

• Origine : Le CBD naturel est extrait du Cannabis sativa et présente une stéréochimie précise. Le CBD synthétique est obtenu par voie chimique, ce qui entraîne souvent la formation d'isomères (des molécules de même formule mais aux propriétés différentes), nécessitant ainsi un traitement supplémentaire.

• Pureté : Le CBD synthétique peut contenir des impuretés et, éventuellement, du THC issu du processus de synthèse, tandis que l'isolat de CBD naturel destiné à un usage pharmaceutique doit contenir > 98 % de CBD.  

• Préférence : Les autorités de régulation et les patients préfèrent souvent le CBD naturel au CBD synthétique. Par exemple, le Mexique, le Brésil et l'Australie n'autorisent que les cannabinoïdes naturels ; les médicaments actuellement homologués utilisent du CBD d'origine végétale, et la monographie de la pharmacopée européenne exclut les formes synthétiques.

Le CBD et d'autres molécules de cannabinoïdes peuvent être isolés, purifiés et utilisés comme principes actifs à des fins thérapeutiques. Toutefois, comme toute API, elles doivent démontrer leur innocuité, leur efficacité et leur qualité au moyen d’essais cliniques rigoureux, et respecter les bonnes pratiques de fabrication (BPF) de l’ ainsi que les normes de la pharmacopée . Comme pour tout composé pharmaceutique, les allégations commerciales relatives aux produits à base de CBD sont également soumises à une réglementation stricte et doivent s’appuyer sur des données cliniques pour obtenir l’autorisation d’organismes tels que la FDA () ou l’EMA.

La réglementation relative aux médicaments à base de cannabinoïdes est en pleine évolution et varie également d'un pays à l'autre. À l'heure actuelle, seuls quatre médicaments à base de cannabinoïdes approuvés par la FDA sont disponibles sur le marché*, et leur accès reste limité à une utilisation sur ordonnance ou à certains contextes médicaux spécifiques. De nombreux pays appliquent également des règles strictes concernant les mouvements internationaux de principes actifs à base de cannabinoïdes. Il est donc important de vérifier et de respecter les exigences réglementaires spécifiques du pays dans lequel la recherche est prévue, car des autorisations ou certifications particulières peuvent être requises.

*Cannabidiol (Epidiolex®) ; Dronabinol (Marinol® et Syndros®) ; Nabilone (Cesamet®).

Le CBD est faiblement absorbé par l'organisme et subit une élimination pré-systémique au niveau du foie, ce qui se traduit par une faible biodisponibilité par voie orale chez l'homme (6 %). ¹ Cela limite le potentiel thérapeutique des médicaments à base de CBD, car la biodisponibilité influe directement sur l'efficacité du principe actif et sur la posologie nécessaire pour obtenir un effet bénéfique.

La faible biodisponibilité du CBD explique en partie pourquoi la plupart des formulations sont proposées sous forme de systèmes d'administration à base d'huile. Cependant, les patients doivent en consommer de grandes quantités, car la concentration en CBD actif dans l'huile est faible. Les préparations liquides posent d'autres problèmes : à fortes doses, la quantité d'éthanol ingérée peut dépasser le seuil recommandé pour les médicaments contenant de l'éthanol destinés aux enfants âgés de < 6 ans et limiter la durée de conservation.

CBtru®, une « » intermédiaire de haute qualité pour la formulation de médicaments, optimise la biodisponibilité du CBD dans les formes galéniques solides administrées par voie orale présentant une concentration plus élevée en principe actif, ce qui pourrait permettre de mettre au point des médicaments plus adaptés aux besoins des patients.  

1. Perucca et Bialer. Aspects essentiels influençant la biodisponibilité orale et l'élimination métabolique du cannabidiol, et implications cliniques associées. « Les cannabinoïdes en neurologie et en psychiatrie », 2020.