Door samenwerking barrières doorbreken bij de ontwikkeling van biologische formuleringen

Samenvatting 

• Hulpstoffen zijn essentieel voor de verdere ontwikkeling van biologische geneesmiddelen en helpen bij het aanpakken van belangrijke uitdagingen op het gebied van formulering. Maar het feit dat er slechts een beperkt aanbod is van door ouders toe te dienen biologische geneesmiddelen kan innovatie in de weg staan. 
• Om deze leemte aan te pakken, hebben dsm-firmenich en ten23 health hun krachten gebundeld om het aanbod aan hulpstoffen voor parenterale formuleringen uit te breiden, wat bijdraagt aan stabielere en betrouwbaardere biologische geneesmiddelen. 
• Blijf lezen om te ontdekken hoe deze samenwerking nieuwe oplossingen voor biologische geneesmiddelen mogelijk maakt, de ontwikkeling versnelt en er uiteindelijk voor zorgt dat patiënten toegang krijgen tot essentiële behandelingen.

Van de ontdekking van de structuur van het DNA door James Watson en Francis Crick tot de samenwerking tussen Pfizer en BioNTech bij de ontwikkeling van het COVID-19-vaccin: partnerschappen in de farmaceutische industrie zijn altijd een hefboom voor succes geweest. En hun belang neemt met de tijd alleen maar toe. Naarmate therapieën steeds geavanceerder worden, worden de uitdagingen die gepaard gaan met het op de markt brengen ervan eveneens complexer. Doorbraken en het overwinnen van hardnekkige technische uitdagingen zijn in toenemende mate afhankelijk van expertise die meerdere disciplines omvat, van ingrediëntenwetenschap en de ontwikkeling van formuleringen tot regelgevingsstrategie en productie. Dit geldt zeker voor geavanceerde biologische geneesmiddelen.

Een voortdurende belemmering bij de ontwikkeling van biologische geneesmiddelen is het geringe aantal hulpstoffen die zijn goedgekeurd voor parenteraal gebruik, waardoor het voor geneesmiddelenontwikkelaars moeilijk is om de uitdagingen op het gebied van formulering die met deze therapieën gepaard gaan, volledig aan te pakken. Om deze kloof te helpen dichten, is dsm-firmenich een onderzoekspartnerschap aangegaan met ten23 health—een specialist in steriele farmaceutische producten—om hulpstoffen te evalueren en te ontwikkelen die voldoen aan de regelgeving voor de ontwikkeling van parenterale biologische geneesmiddelen. In dit artikel onderzoeken we hoe onze gezamenlijke expertise de weg zou kunnen effenen voor betrouwbaardere biologische geneesmiddelen en uiteindelijk de toegang van patiënten tot deze essentiële behandelingen zou kunnen verbeteren. 

Uitbreiding van het instrumentarium voor biologische formuleringen

Hulpstoffen zijn van cruciaal belang voor het succes van elk geneesmiddel, maar er zijn wereldwijd slechts zeer weinig hulpstoffen goedgekeurd voor parenteraal toegediende biologische geneesmiddelen. Dit komt grotendeels doordat het gebruik van nieuwe hulpstoffen in biologische formuleringen uitgebreide veiligheidsbeoordelingen en regelgevingsprocedures vereist, wat innovatie kan belemmeren en de mogelijkheden beperkt om uitdagingen op het gebied van formulering, zoals stabiliteit, volledig aan te pakken. Als deze problemen niet doeltreffend worden aangepakt, kan dit ten koste gaan van de productkwaliteit, wat gevolgen kan hebben voor de veiligheid en de werkzaamheid. Dit betekent dat potentieel baanbrekende geneesmiddelen niet de impact kunnen hebben waarvoor ze zijn ontwikkeld. 

Laten we het op de markt gebrachte monoklonale antilichaam trastuzumab als voorbeeld nemen. De samenstelling is doorgaans gebaseerd op hulpstoffen zoals histidine, sucrose en polysorbaten. Maar zelfs met deze beproefde ingrediënten is trastuzumab gevoelig en loopt het risico op problemen zoals pH-gevoeligheid, afbraak door hitte en eiwitaggregatie.^1,2Om deze problemen op te lossen, zijn specifieke hulpstoffen nodig; aangezien er echter maar heel weinig zijn goedgekeurd voor injecteerbare biologische geneesmiddelen, beschikken formuleerders over beperkte middelen om deze formuleringen te optimaliseren. Dit biedt dan ook een geweldige kans om het aanbod aan hulpstoffen te vergroten en ontwikkelaars zo meer flexibiliteit (en succes) te bieden — en dat is precies wat we met ten23 health willen bereiken.

Een samenwerking die is gebaseerd op elkaar aanvullende expertise

ten23 health brengt zijn expertise op het gebied van de ontwikkeling van biologische formuleringen, steriele productie en analytische tests in. Wij beschikken namelijk over diepgaande expertise op het gebied van ingrediëntenwetenschap, evenals over de kwaliteits- en regelgevingsdocumentatie die nodig is om farmaceutische toepassingen vanaf de allereerste ontwikkelingsfasen te ondersteunen. Met onze expertise en diensten kunnen we ontwikkelaars van geneesmiddelen helpen om aan de strenge normen van de sector te voldoen en met vertrouwen hun weg te vinden in het complexe regelgevingslandschap.

“We zagen een duidelijke kans om een van de hardnekkigste uitdagingen bij de ontwikkeling van biologische geneesmiddelen aan te pakken: het beperkte aanbod aan hulpstoffen die zijn goedgekeurd voor parenteraal gebruik,” legt dr. Estel Canet Martinez, Associate Innovation Director Pharma bij dsm-firmenich, uit. “Samen met ten23 health onderzoeken we ingrediënten van farmaceutische kwaliteit met bewezen veiligheidsprofielen om inzicht te krijgen in hoe deze presteren in complexe biologische formuleringen. Ons doel is om oplossingen te vinden die de stabiliteit en functionaliteit verbeteren en zo bijdragen aan de uitbreiding van het huidige scala aan hulpstoffen. Tegelijkertijd zullen we ervoor zorgen dat elk ingrediënt voldoet aan de hoogste farmaceutische normen, waaronder zuiverheid, stabiliteit en GMP-kwaliteit, waarbij we zorgvuldig rekening houden met de regionale wettelijke voorschriften.”

Zorgen voor robuustere biologische geneesmiddelen

Prof. dr. Andrea Allmendinger, Chief Scientific Officer bij ten23 health, legt uit hoe zij het project zullen aanpakken: “Tot nu toe hebben we ingrediënten geselecteerd op basis van hun veiligheidsprofiel, de goedkeuring door de regelgevende instanties en praktische overwegingen zoals oplosbaarheid en intrinsieke stabiliteit, en hebben we proof-of-concept-onderzoeken uitgevoerd om hun prestaties te beoordelen aan de hand van toepassingsspecifieke criteria, waarbij we ze vaak hebben vergeleken met hulpstoffen die in de sector als standaard gelden. Veelbelovende kandidaten werden vervolgens verder beoordeeld in representatieve eiwitmatrices met behulp van geavanceerde analytische technieken om te bepalen in hoeverre ze in staat zijn om belangrijke stabiliteitsproblemen, zoals eiwitaggregatie of afbraak van hulpstoffen, aan te pakken. "Tot nu toe hebben we veelbelovende eerste resultaten verkregen, die momenteel verder worden geverifieerd."

Hoewel onze samenwerking nog in de kinderschoenen staat, zijn de mogelijke gevolgen ervan voor de ontwikkeling van biologische geneesmiddelen aanzienlijk. Door het aanbod aan hulpstoffen voor formuleerders uit te breiden, kunnen we hen helpen bij het aanpakken van belangrijke uitdagingen op het gebied van formulering en het verbeteren van de productstabiliteit en houdbaarheid, waardoor robuustere productie- en distributieprocessen worden ondersteund. Dit kan op zijn beurt bijdragen aan het vereenvoudigen van toeleveringsketens, het verkorten van ontwikkelingstermijnen en het waarborgen van een betrouwbaardere toegang tot essentiële geneesmiddelen. Bovendien willen we, door het aanbod aan ingrediënten uit te breiden en de flexibiliteit bij de samenstelling te vergroten, ontwikkelaars in staat stellen geneesmiddelen te ontwerpen die beter aansluiten bij de behoeften van patiënten – of het nu gaat om een gemakkelijkere dosering, een betere verdraagbaarheid of toedieningsvormen die zijn afgestemd op zelftoediening.

Betrouwbare partnerschappen als katalysator voor innovatie

Naarmate biologische geneesmiddelen zich blijven ontwikkelen, moeten ook de instrumenten en de expertise die nodig zijn om ze te ontwikkelen mee evolueren, waardoor samenwerking van essentieel belang is. De samenwerking die we met ten23 health zijn aangegaan, laat zien hoe we samen ontwikkelaars van biologische formuleringen kunnen helpen bij het ontwerpen van stabielere en betrouwbaardere geneesmiddelen, terwijl we tegelijkertijd de ontwikkelingsrisico’s verminderen.

“Onze samenwerking kan een nieuw precedent scheppen voor de manier waarop leveranciers van ingrediënten en formuleerders samenwerken – waarbij we verder gaan dan louter zakelijke relaties en overgaan tot echte gezamenlijke ontwikkeling,” aldus dr. Estel Canet Martinez. “Door gegevens en expertise te delen en samenwerking tot de norm te maken bij het aanpakken van complexe uitdagingen op het gebied van formulering, kunnen we farmaceutische innovatie helpen versnellen. Op de lange termijn zou dit een verschuiving naar meer gepersonaliseerde, toegankelijke behandelingen kunnen bevorderen, wat ten goede komt aan patiënten met uiteenlopende behoeften en aandoeningen.”

Vooruitgang tot leven brengen door middel van verantwoorde samenwerking

Naarmate biologische geneesmiddelen zich blijven ontwikkelen, moeten ook de instrumenten en samenwerkingsverbanden die de ontwikkeling ervan ondersteunen, mee evolueren. De samenwerking tussen dsm-firmenich en ten23 health weerspiegelt een gezamenlijk streven om de mogelijkheden op het gebied van hulpstoffen te vergroten op een manier waarbij innovatie, kwaliteit en verantwoordelijkheid hand in hand gaan. Door diepgaande kennis van ingrediënten te combineren met geavanceerde formulerings- en testmogelijkheden, draagt dit samenwerkingsverband bij aan het verleggen van de grenzen van wat er mogelijk is op het gebied van de ontwikkeling van biologische geneesmiddelen — wat leidt tot stabielere, betrouwbaardere formuleringen en efficiëntere ontwikkelingstrajecten.

Belangrijk is dat dit werk wordt geschraagd door een streven naar verantwoorde en efficiënte wetenschappelijke werkwijzen, van de inkoop en productie tot en met de laboratoriumactiviteiten, waardoor wordt gewaarborgd dat vooruitgang op het gebied van biologische geneesmiddelen wordt geboekt met het oog op duurzaamheid op de lange termijn. Uiteindelijk laat deze samenwerking zien hoe gedeelde expertise en duurzaamheidswaarden kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van de volgende generatie biologische therapieën, waardoor betere en betrouwbaardere behandelingen binnen het bereik komen van de patiënten die deze nodig hebben.