Durch Zusammenarbeit Barrieren bei der Entwicklung biologischer Formulierungen überwinden

Zusammenfassung 

• Hilfsstoffe sind für den Fortschritt in der Entwicklung biologischer Arzneimittel unverzichtbar und tragen dazu bei, zentrale Herausforderungen bei der Formulierung zu bewältigen. Allerdings kann die begrenzte Verfügbarkeit von Biologika, die von den Eltern verabreicht werden, Innovationen behindern. 
• Um diese Lücke zu schließen, haben sich dsm-firmenich und ten23 health zusammengeschlossen, um die Auswahl an Hilfsstoffen für parenterale Formulierungen zu erweitern und so stabilere, zuverlässigere biologische Arzneimittel zu ermöglichen. 
• Lesen Sie weiter weiterlesen, um zu erfahren, wie diese Zusammenarbeit neue Lösungen für Biologika erschließt, die Entwicklung beschleunigt und letztendlich sicherstellt, dass Patienten Zugang zu lebenswichtigen Therapien erhalten.

Von der Entdeckung der DNA-Struktur durch James Watson und Francis Crick bis hin zur Zusammenarbeit von Pfizer und BioNTech bei der Entwicklung des COVID-19-Impfstoffs – Partnerschaften in der Pharmaindustrie waren schon immer ein Schlüssel zum Erfolg. Und ihre Bedeutung nimmt mit der Zeit immer weiter zu. Je ausgefeilter die Therapien werden, desto komplexer werden auch die Herausforderungen, die mit ihrer Markteinführung verbunden sind. Durchbrüche und die Bewältigung hartnäckiger technischer Herausforderungen beruhen zunehmend auf Fachwissen, das mehrere Disziplinen umfasst – von der Inhaltsstoffforschung und der Rezepturentwicklung bis hin zur Zulassungsstrategie und der Herstellung. Dies gilt ganz sicher für moderne biologische Arzneimittel.

Ein anhaltendes Hindernis bei der Entwicklung von Biologika ist die geringe Anzahl von Hilfsstoffe , die für die parenterale Anwendung zugelassen sind, was es den Arzneimittelentwicklern erschwert, die mit diesen Therapien verbundenen Herausforderungen bei der Formulierung vollständig zu bewältigen. Um diese Lücke zu schließen, ist dsm-firmenich eine Forschungspartnerschaft mit ten23 health– einem Spezialisten für sterile pharmazeutische Arzneimittel – geschlossen, um behördlich zugelassene Hilfsstoffoptionen für die Entwicklung parenteraler biologischer Arzneimittel zu evaluieren und zu entwickeln. In diesem Artikel untersuchen wir, wie unser gemeinsames Fachwissen den Weg für zuverlässigere biologische Arzneimittel ebnen und letztendlich den Zugang der Patienten zu diesen wichtigen Therapien verbessern könnte. 

Erweiterung des Instrumentariums für biologische Formulierungen

Hilfsstoffe sind für den Erfolg jedes Arzneimittels von entscheidender Bedeutung – dennoch sind weltweit nur sehr wenige für parenteral verabreichte Biologika zugelassen. Dies liegt vor allem daran, dass die Verwendung neuer Hilfsstoffe in biologischen Formulierungen umfangreiche Sicherheitsbewertungen und behördliche Verfahren erfordert, was Innovationen einschränken und die Möglichkeiten begrenzen kann, Herausforderungen bei der Formulierung – wie beispielsweise die Stabilität – umfassend zu bewältigen. Werden diese Probleme nicht wirksam angegangen, kann dies die Produktqualität beeinträchtigen, was wiederum Auswirkungen auf die Sicherheit und Wirksamkeit haben könnte. Das bedeutet, dass potenziell bahnbrechende Medikamente nicht die Wirkung entfalten können, für die sie entwickelt wurden. 

Nehmen wir als Beispiel den bereits auf dem Markt befindlichen monoklonalen Antikörper Trastuzumab. Die Zusammensetzung basiert in der Regel auf Hilfsstoffen wie Histidin, Saccharose und Polysorbaten. Doch selbst mit diesen bewährten Inhaltsstoffen ist Trastuzumab empfindlich und unterliegt Risiken wie pH-Empfindlichkeit, hitzeinduziertem Abbau und Proteinaggregation.^1,2Um diese Probleme zu bewältigen, sind spezifische Hilfsstoffe erforderlich – da jedoch nur sehr wenige für injizierbare Biologika zugelassen sind, stehen den Formulierern nur begrenzte Mittel zur Optimierung dieser Formulierungen zur Verfügung. Damit bietet sich eine spannende Gelegenheit, das Angebot an Hilfsstoffen zu erweitern, um Entwicklern mehr Flexibilität (und Erfolg) zu ermöglichen – und genau das haben wir uns mit ten23 health zum Ziel gesetzt.

Eine Partnerschaft, die auf sich ergänzender Fachkompetenz basiert

ten23 health bringt seine Kompetenzen in den Bereichen Entwicklung biologischer Formulierungen, sterile Herstellung und analytische Prüfungen ein. Wir verfügen über fundiertes Fachwissen im Bereich der Wirkstoffforschung und stellen die erforderlichen Qualitäts- und Zulassungsunterlagen bereit, um pharmazeutische Anwendungen bereits ab den frühesten Entwicklungsphasen zu unterstützen. Mit unserem Fachwissen und unseren Dienstleistungen können wir Arzneimittelentwickler dabei unterstützen, strenge Branchenstandards zu erfüllen und sich sicher im komplexen regulatorischen Umfeld zurechtzufinden.

„Wir sahen eine klare Chance, eine der hartnäckigsten Herausforderungen bei der Entwicklung biologischer Arzneimittel anzugehen: die begrenzte Auswahl an für die parenterale Anwendung zugelassenen Hilfsstoffen“, erklärt Dr. Estel Canet Martinez, stellvertretende Innovationsdirektorin im Bereich Pharma bei dsm-firmenich. „Gemeinsam mit ten23 health untersuchen wir Inhaltsstoffe in pharmazeutischer Qualität mit bewährten Sicherheitsprofilen, um zu verstehen, wie sie sich in komplexen biologischen Formulierungen verhalten. Unser Ziel ist es, Lösungen zu finden, die die Stabilität und Funktionalität verbessern und dazu beitragen, das derzeitige Spektrum an Hilfsstoffen zu erweitern. Gleichzeitig werden wir sicherstellen, dass jeder Inhaltsstoff den höchsten pharmazeutischen Standards entspricht, einschließlich Reinheit, Stabilität und GMP-konformer Qualität, und dabei die regionalen regulatorischen Anforderungen sorgfältig berücksichtigen.“

Entwicklung robusterer biologischer Arzneimittel

Prof. Dr. Andrea Allmendinger, Chief Scientific Officer bei ten23 health, erläutert, wie das Unternehmen das Projekt angehen wird: „Bislang haben wir Inhaltsstoffe anhand ihrer Sicherheitsprofile, ihrer behördlichen Zulassung sowie praktischer Aspekte wie Löslichkeit und intrinsische Stabilität ausgewählt und Proof-of-Concept-Studien durchgeführt, um ihre Leistungsfähigkeit anhand anwendungsspezifischer Kriterien zu bewerten, wobei wir sie häufig mit branchenüblichen Hilfsstoffen verglichen haben. Vielversprechende Kandidaten wurden anschließend in repräsentativen Proteinmatrizen mithilfe modernster Analysetechniken weiter untersucht, um festzustellen, inwieweit sie wichtige Herausforderungen hinsichtlich der Stabilität, wie beispielsweise Proteinaggregation oder den Abbau von Hilfsstoffen, bewältigen können. „Bislang haben wir vielversprechende erste Daten gewonnen, die nun weiter überprüft werden.“

Auch wenn sich unsere Zusammenarbeit noch in einem frühen Stadium befindet, sind die potenziellen Auswirkungen auf die Entwicklung biologischer Arzneimittel beträchtlich. Indem wir das Angebot an Hilfsstoffen für Formulierer erweitern, können wir ihnen dabei helfen, zentrale Herausforderungen bei der Formulierung zu bewältigen und die Produktstabilität sowie die Haltbarkeit zu verbessern, was zu robusteren Herstellungs- und Vertriebsprozessen beiträgt. Dies kann wiederum dazu beitragen, Lieferketten zu vereinfachen, Entwicklungszeiten zu verkürzen und einen zuverlässigeren Zugang zu lebenswichtigen Medikamenten zu gewährleisten. Darüber hinaus möchten wir durch die Erweiterung der Auswahl an Wirkstoffen und die Verbesserung der Flexibilität bei der Rezepturentwicklung den Entwicklern die Möglichkeit geben, Arzneimittel zu entwickeln, die den Bedürfnissen der Patienten besser gerecht werden – sei es durch eine bequemere Dosierung, eine verbesserte Verträglichkeit oder Darreichungsformen, die speziell auf die Selbstverabreichung zugeschnitten sind.

Vertrauensvolle Partnerschaften als Motor für Innovation

Da sich biologische Arzneimittel ständig weiterentwickeln, müssen sich auch die für ihre Entwicklung erforderlichen Instrumente und Fachkenntnisse weiterentwickeln, weshalb eine Zusammenarbeit unerlässlich ist. Die Partnerschaft, die wir mit ten23 health geschlossen haben, zeigt, wie wir gemeinsam Entwicklern von biologischen Formulierungen dabei helfen können, stabilere und zuverlässigere Arzneimittel zu entwickeln und gleichzeitig die Entwicklungsrisiken zu verringern.

„Unsere Partnerschaft hat das Potenzial, neue Maßstäbe für die Zusammenarbeit zwischen Rohstofflieferanten und Formulierungsexperten zu setzen – weg von rein geschäftlichen Beziehungen hin zu einer echten gemeinsamen Produktentwicklung“, sagt Dr. Estel Canet Martinez. „Indem wir Daten und Fachwissen austauschen und die Zusammenarbeit bei der Bewältigung komplexer Herausforderungen im Bereich der Formulierung zur Selbstverständlichkeit machen, können wir dazu beitragen, pharmazeutische Innovationen voranzutreiben.“ „Langfristig könnte dies einen Wandel hin zu individuelleren und leichter zugänglichen Therapien begünstigen, von denen Patienten mit unterschiedlichen Bedürfnissen und Erkrankungen profitieren würden.“

Durch verantwortungsvolle Zusammenarbeit Fortschritt verwirklichen

So wie sich biologische Arzneimittel ständig weiterentwickeln, müssen sich auch die Instrumente und Partnerschaften weiterentwickeln, die ihre Entwicklung unterstützen. Die Zusammenarbeit zwischen dsm-firmenich und ten23 health spiegelt das gemeinsame Engagement wider, die Auswahl an Hilfsstoffen auf eine Weise voranzutreiben, die Innovation, Qualität und Verantwortung vereint. Durch die Kombination von fundiertem Fachwissen über Wirkstoffe mit modernsten Formulierungs- und Testverfahren trägt die Partnerschaft dazu bei, die Möglichkeiten in der Entwicklung biologischer Arzneimittel zu erweitern – und ermöglicht so stabilere, zuverlässigere Formulierungen sowie effizientere Entwicklungswege.

Entscheidend ist, dass diese Arbeit von dem Bekenntnis zu verantwortungsvollen und effizienten wissenschaftlichen Praktiken getragen wird – von der Beschaffung und Herstellung bis hin zum Laborbetrieb –, wodurch sichergestellt wird, dass Fortschritte im Bereich der Biologika unter Berücksichtigung langfristiger Nachhaltigkeit erzielt werden. Letztendlich zeigt diese Zusammenarbeit, wie gemeinsames Fachwissen und gemeinsame Nachhaltigkeitswerte dazu beitragen können, die nächste Generation biologischer Therapien zu erschließen – und so den Patienten, die sie benötigen, bessere und zuverlässigere Behandlungen näherzubringen.