高齢者のプレフレイルリスク低減におけるオメガ3、ビタミンD、運動の役割に関する新たな知見

概要

• 医療の進歩に伴い、高齢者の人口が増加しており、その結果、加齢に伴う栄養失調やフレイルの有病率が、ますます懸念されるようになってきている
• 高齢者における栄養状態の不十分さや活動量の低下は、フレイルや非感染性疾患を発症するリスクの増加と関連している。¹  しかし、これらの関連性を明らかにするエビデンスは乏しく、限られている。
• 「」のDO-HEALTH無作為化臨床試験（）および関連文献による最新の知見をご紹介します。これらは、ビタミンDとオメガ3脂肪酸の補給に加え、運動量の増加が、体力が健やかで、概して健康かつ活動的な高齢者の「プレフレイル」の発症をどのように抑制し得るかを示しています。

「フレイル症候群」とは

世界的な高齢化が進むにつれ、フレイルと呼ばれる加齢に伴う医学的症候群も増加しています。「フレイル」あるいは「フレイル状態」とは、加齢に伴う身体機能の低下により脆弱性が高まり、日常生活を送る能力が損なわれる、臨床的に認識可能な状態を指します。 現在、65歳以上の約10％がフレイルの状態にあり、85歳以上ではその割合が25～50％にまで上昇しています。²

フレイルは、多くの場合、意図しない体重減少（筋肉量や筋力の低下を含む）、歩行速度の低下、疲労（倦怠感や身体活動の低下）といった特徴が見られ、多くの高齢者の生活の質を低下させ、医療制度に多大な負担をかけています。^3,4 したがって、医療用栄養ソリューションや運動量の増加といった低コストの介入によって虚弱の発症リスクを低減できれば、この加齢に伴う状態を発症するリスクのある多くの高齢者の生活を一変させることができるでしょう。文献では、運動やビタミンD、オメガ3脂肪酸などの栄養素が虚弱の発生を減少させる可能性が示唆されていますが^5,6,7,8、そのエビデンスは乏しく、限定的であり、多くの場合、ランダム化比較試験による検証が欠けています。 本記事では、のDO-HEALTH無作為化臨床試験に関する新たな研究分析について解説します。この試験は、健康な高齢者を対象とした大規模なコホートにおいて、必須栄養素と運動が「プレフレイルティ」および「フレイルティ」の発症に与える影響の関連性を調査することを目的としていました。

新たな知見：加齢に伴うプレフレイルの予防 

に掲載された、Gagesch ら による新たな研究 は、プレフレイルティのリスク低減におけるビタミンD、オメガ3脂肪酸、および運動の複合的な役割を初めて明らかにした。⁹ この研究では、70歳以上の参加者2,157名を対象とした3年間の二重盲検無作為化比較臨床試験「DO-HEALTH試験」のデータが利用された。 参加者は、1日2,000 IUのVitamin D3、エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）を1：2の比率で配合したオメガ3脂肪酸を1日1 g、週3回30分間の筋力トレーニングを行う簡易自宅運動プログラム（SHEP）、これらを単独または組み合わせて摂取する群、あるいはプラセボ群に割り当てられた。

本試験の期間中、虚弱状態は、ベースライン時および毎年、身体的虚弱フェノタイプの5つの特徴（筋力低下、疲労、意図しない体重減少、歩行速度の低下、活動レベルの低下）に基づいて評価された。¹⁰  5つの領域のうち、いずれの領域も「ロバスト（健常）」と分類された参加者はおらず、1つまたは2つの領域で「ロバスト」と分類された参加者は「プレフレイル（虚弱前）」、3つ以上の領域で「ロバスト」と分類された参加者は「フレイル（虚弱）」と分類された。 参加者の約50％がベースライン時点で「ロバスト」に分類され、本解析の対象となった。ベースライン時点で「ロバスト」と分類された参加者のうち、3年間の追跡期間中に61.2％が「プレフレイル」となり、2.6％が「フレイル」となった。 

調査の結果、各個別介入（ビタミンD、オメガ3、SHEP）におけるプレフレイルティ発症のオッズ比（OR）*は、プラセボと比較して、それぞれ0.81、0.84、0.89であることが明らかになった。これらのデータは、各個別介入だけではプレフレイルティの発症を有意に減少させることはできなかったことを示しているものの、各群においてORの低下、ひいてはリスクの低減という明確な傾向が認められた。 最も重要な点は、本研究において、これら3つの介入を併用することで、プラセボ群と比較してプレフレイルティの発症が有意に減少（オッズ比0.61）したことが示されたことである。これは、プレフレイルティのリスク低減において、これら3つの戦略の相加効果が重要であることを浮き彫りにしている。

次に、Gagesch氏らは各介入がフレイルに及ぼす影響を評価したが、フレイル状態になった参加者がごく少数（2.6％）にとどまったため、本研究ではフレイルのオッズを正確に算出することができず、その結果、プレフレイルからフレイルに至るまでの有益な効果を検出することはできなかった。とはいえ、分析結果からは、オメガ3が単独で、あるいはビタミンDと併用することで、フレイルになるオッズ比（OR）の低下に役立つ可能性があることが示唆された。

dsm-firmenichのシニアサイエンティスト、（）、および栄養学の専門家であるイネス・ヴァルンケ（）は次のようにコメントしている：「この研究は、ビタミンD、オメガ3脂肪酸、そして運動が、プレフレイルティの発症リスクを低減するための重要な組み合わせであることを示唆しています。 食事のみでは、特にこのビタミンの摂取量を増やす必要がある高齢者にとって、最適なビタミンD状態を達成することは困難です。したがって、高齢者に対しては、プレフレイルティ、フレイルティ、およびビタミンD欠乏のリスクについて定期的にスクリーニングを行い、栄養状態が不十分な個人にはサプリメントを投与することが推奨されます。イネス氏は次のように続けている。「ビタミンDや多剤併用（frailtyの病因の主要な要因の一つである¹¹）の削減に加え、本研究は、プレフレイルティの発症を予防しようとする際には、オメガ3の補給や定期的な運動も考慮に入れるべきであることを強調している。 さらに、B群ビタミン、ルテイン、ゼアキサンチン ――その他多くの微量栄養素と同様に――が高齢者の健康維持に重要であることを示唆する証拠があり、そのため、高齢者の栄養状態を綿密にモニタリングすべきである。」 ^12,13 dsm-firmenich社の ヘルス＆ウェルネス担当シニアマネージャー、マルコ・トゥリーニ氏 も次のように述べている：   14

健康的なライフスタイルは、健やかな老いの鍵となるのでしょうか？

高齢者の身体活動と栄養状態は、健康や生活の質に広範な影響を及ぼし得る、極めて重要な変更可能な要因である。 運動は、炎症を軽減し、筋肉でのタンパク質合成を促進することが示されており、これにより筋力が向上し、フレイル症候群の発症を抑制する。¹⁵ 一方、栄養状態が不十分であることは、心血管機能、認知機能、筋骨格系、免疫機能、代謝機能、および眼科的機能を含む非感染性疾患の有病率と重症度の一因となっている。¹⁶ 栄養不良は高齢者層でより多く見られ、英国では65歳以上の10％以上が栄養不良であると推定されており、世界の一部の地域ではこの割合が54％にまで上昇している。^17,18

dsm-firmenichの主任研究員であるキャロル・スプリングエット氏（栄養士としての資格を持つ）は、高齢者の間で栄養失調がますます蔓延している理由について、次のように述べています。「加齢に伴い、いくつかの生理的変化が生じ、これらが栄養状態に悪影響を及ぼす可能性があります。¹⁹ 例えば、味覚や嗅覚を含む感覚機能が低下し、食欲不振につながる場合があります。 また、加齢に伴う視力や聴力の低下は移動能力を損なう可能性があり、その結果、食料品の買い物や食事の調理を行う能力に影響を及ぼす恐れがあります。さらに、口腔衛生の悪化や歯科的問題は、炎症や咀嚼困難につながる可能性があります。これらすべての要因が、高齢者の栄養失調のリスクを高める可能性があります。」

いくつかの研究により、健康的な食事と十分な栄養摂取が、栄養失調のリスクを低減し、健やかな加齢を促進するのに役立つことが示されています。高齢者の栄養の役割を探ったこうした研究の一つでは、特定の食事パターンが高齢者の栄養状態や生活の質の向上、および生存率の向上と関連していることが明らかになっています。 そのような食品には、低脂肪乳製品、果物、全粒穀物、鶏肉、魚、野菜などが含まれ、肉、揚げ物、甘いもの、高カロリー飲料、および添加脂肪の摂取を控えることが挙げられます。²⁰また、フレイルを含む加齢に伴う脆弱性を有する高齢者のコホートを対象に、栄養の役割を調査した別の研究では、個別に調整された栄養サポートによる介入が、死亡リスクやその他の有害な臨床転帰を大幅に低減できることが明らかになりました。²¹

アジア太平洋地域における栄養と健康的な高齢化に関する既存文献を評価した最近の総説の重要な知見によると、高齢になる前、かつ栄養不良に関連する疾患の影響が現れる前に、最適な栄養状態を確保する必要があることが明らかになった。²² したがって、食事だけでは必要な栄養レベルに達しない場合、高齢になる前に成人が微量栄養素サプリメントを摂取することで、栄養不良に関連する疾患の発症リスクを低減できる可能性がある。