専門家に聞く：最新の文献レビューは、がん患者における味覚・嗅覚の変化についてどのようなことを明らかにしているのでしょうか？

• 世界中でがんの治療を受けている数千万人の患者のうち、最大90％が味覚、嗅覚、あるいはその両方の変化を経験している可能性がある。 ^1,2 しかし、こうした変化がどれほど一般的であるにもかかわらず、味覚・嗅覚の変化（TSA）は、がん治療に伴う軽微または一時的な副作用と見なされることが多く、その結果、臨床現場で見過ごされがちである。
• しかし、TSAの影響は、一般的に認識されているよりもはるかに大きい可能性があります。なぜなら、TSAによって患者が食事を摂ったり、十分な栄養摂取を維持したりすることが困難になる場合があり、これは生活の質や治療の転帰にとって重要な要素だからです。
• 『 』誌のこのブログ記事では、誌に掲載された新たな総説論文「」の筆頭著者らが、がん患者におけるTSAの有病率、メカニズム、および影響について考察しています。彼らはその研究結果について解説するとともに、医療および栄養業界が患者をよりよく支援し、患者の栄養的ウェルビーイングを向上させるための方法を説明しています。

『Clinical Nutrition Open Science』誌に掲載されたこの新たな文献レビューでは、がん患者における味覚・嗅覚障害（TSA）とその影響について考察し、 患者をより適切に支援し、ひいては治療成績を向上させるための戦略を特定することを目的としている。

このレビューによると、TSAはがんおよびその治療に伴う最も一般的な副作用の一つであり、嗅覚の変化は患者の最大60％に、味覚の変化は最大90％に認められることが報告されている。 ^1,2 また著者らは、TSAは単一のメカニズムによるものではなく、複数の要因が重なり合って引き起こされる可能性があることを明らかにした。つまり、症状の性質や重症度は、患者によって、また治療の経過とともに大きく異なる可能性がある。 ³

重要な点として、TSAは食事の楽しみ、食欲、栄養摂取に悪影響を及ぼし、体重減少、栄養失調リスクの増加、および生活の質の低下につながることが示されている。それにもかかわらず、本総説では、TSAの予防や治療に向けた、広く受け入れられているエビデンスに基づく介入法は確認されず、がん患者に対する支援ケアにおいて大きな課題があることが浮き彫りになった。 ³

本論文の筆頭著者である、dsm-firmenichの医療用栄養部門アソシエイト・イノベーション・ディレクター、アレッシア・デルブリュック博士と、スイス・ヴィンタートゥール州立病院の腫瘍内科医、ルーベン・ハック博士にお話を伺い、彼らの研究結果について議論するとともに、医療従事者、研究者、および医療用栄養製品の処方担当者が、TSAにどのように対処することで、患者の栄養摂取量、生活の質、ひいては治療成果の向上を図れるかについて探りました。

1.   なぜ、TSAはがん患者における他の治療関連の症状に比べて注目度が低いと思いますか？

ルーベン・ハック博士： 

何よりもまず、実用上の障壁が存在します。TSAの根底にあるメカニズムは複雑かつ多因子性であるため、その評価と管理も同様に複雑になります。味覚および嗅覚機能の定期的な評価は、がん診療において一般的に組み込まれておらず、標準化されたスクリーニング手法も不足しています。さらに、残念ながら、これらに対処するためのエビデンスに基づいた介入法は、現時点ではほとんど存在しません。 これが、医療従事者が、より明確な管理方法が確立されている他の症状に注力してしまう主な理由であると考えられます。さらに、がん医療においては、通常、痛み、吐き気、下痢など、より急性であったり、即座に影響を及ぼしたりすると考えられる症状に臨床的な注目が集まります。対照的に、TSA自体は生命を脅かすことはめったにないため、緊急性が低いと見なされがちです。 しかし、TSAがもたらす影響は決して軽微なものではありません。なぜなら、TSAは 摂食行動、ひいては栄養摂取に影響を与えるだけでなく、食事を楽しむこと、社会的交流、そして情緒的な幸福感にも影響を及ぼすからです。残念ながら、これらの影響は間接的であり定量化が難しいため、臨床医によって見過ごされがちです。最後に重要な点として、患者自身もこれらの課題を積極的に報告しない場合があり、これが問題をさらに深刻化させています。

2.   がん患者におけるTSAの主な生物学的要因は何であり、なぜ個人によってその経過にこれほど大きな違いが生じるのでしょうか？

アレッシア・ ・デルブリュック博士：

TSAは、がんそのものとその治療の両方から生じることがあり、多くの場合、重複する複数の要因が関与しています。化学療法、分子標的療法、放射線療法、手術、および支持療法薬はすべて、多くの場合、複数の経路が同時に作用することで、感覚知覚に影響を及ぼす可能性があります。炎症の増強、味覚受容体のターンオーバーの変化、亜鉛欠乏症などの栄養不足、唾液分泌機能障害、および粘膜炎などの口腔内病変は、がん治療を受けている患者におけるTSAに関連する要因のほんの一部に過ぎません。

さらに、がんの種類、治療法、遺伝的要因、年齢、治療開始時の感覚機能、全身の健康状態などの違いが、症状の重症度や性質に影響を及ぼします。その結果、ある患者では味覚が全体的に低下する一方で、別の患者では慣れ親しんだ食べ物が金属味や苦味を感じたり、味が歪んで感じられたりすることがあります。このような個人差こそが、TSAの予測や管理を非常に困難にしている理由の一つです。

3. 証拠の検討を踏まえ、  に基づき、がん医療におけるTSAに関して、医療従事者や研究者が取り組むべき最大の誤解は何でしょうか？

アレッシア・ ・デルブリュック博士：

おそらく最大の誤解は、TSAが臨床的に重要な症状というよりは、些細で一時的な不満に過ぎないという認識だろう。実際には、TSAは食事摂取量を大幅に減少させ、栄養状態や栄養失調のリスク、さらには治療結果そのものにも実質的な影響を及ぼす可能性がある。言うまでもなく、食事を楽しむ気持ちが薄れることや、食事にしばしば伴う社会的・文化的な交流が損なわれることによる、メンタルヘルスへの悪影響も無視できない。

TSAががん患者に与える影響を認識することは、その問題に効果的に対処するために必要な研究や介入策を開発するための第一歩となります。

4.   実際の臨床現場において、TSAを特定・モニタリングするためのより効果的なアプローチとはどのようなものになるでしょうか？

ルーベン・ハック博士：

簡便で妥当性が確認された患者自己報告式質問票や、より標準化された評価手法は、臨床医がTSAを経験している患者を特定するのに役立ち、研究間の比較をより有意義なものにする可能性がある。評価方法が統一されていなければ、効果的な介入法を開発するために必要なエビデンス基盤を構築することは困難であるため、これは重要な点である。

定期的な経過観察も重要です。TSAは治療の過程において変化し、症状が現れたり、悪化したり、その性質が変わったりすることがあります 。。この点を認識しておくことで、経過に応じて支持療法の戦略を適応させていくのに役立ちます。

5.   記載の医療用栄養ソリューションを、栄養要件を満たしつつ、TSAに伴う感覚的な課題にも対応できるよう、どのように開発すればよいでしょうか？

アレッシア・ ・デルブリュック博士：

最も効果的な「」栄養ソリューション（）は、患者が指示通りに摂取する意思がある場合にのみ効果を発揮します。場合によっては、長期間にわたる摂取が必要になることもあります。したがって、風味や食感、そして摂取体験全体を最適化することは、栄養要件を満たすことと同様に重要であり、患者が適切な摂取量を維持できるよう支援することにつながります。

つまり、最初から感覚的な課題に対処する必要があるということです。例えば、製品の風味を調整して設計することが可能です。具体的には、苦味や金属的な風味、その他患者が特に敏感に感じる可能性のある不快な風味を軽減するなどです。甘さや風味の強さは、患者のニーズに応じて調整できます。風味のプロファイルも、一般的な甘い味から、塩味や旨味のあるものへと幅を広げることができます。また、三叉神経による感覚（例：冷感や温感）を活用して、風味の知覚を高めることも可能です。 

TSAは個人によって大きく異なり、治療の経過とともに変化することもあるため、より個別化されたアプローチが必要となる可能性があります。ある患者の治療のある段階で有効だった解決策が、別の患者には効果がない場合や、同じ患者であっても数週間後には効果がなくなる場合もあります。画一的なアプローチでは、効果を期待することは難しいでしょう。患者にとっては、感覚的な好みやニーズに応じて、時間の経過とともに調整できる、味、食感、形状の選択肢が複数用意されていることが有益であると考えられます。

そして何よりも重要なのは、がん患者自身がこのプロセスの積極的なパートナーとなるべきだということです。 TSAの問題を身をもって経験している患者と「」の解決策を共同で開発することで、介入策が実社会において適切で、受け入れられ、かつ効果的であることを確実にすることができます。

6.   がん治療の選択肢が多様化する中、TSAの管理を前進させ、患者ケアを向上させるための最大の機会は、どこにあるとお考えですか？

ルーベン・ハック博士：

TSAは、従来の化学療法だけに関連するものではありません。新しい分子標的療法も、おそらくは異なる生物学的メカニズムを通じて、感覚の変化を引き起こす可能性があります。したがって、治療法が多様化するにつれて、TSAの新たなパターンが現れてきており、さまざまな治療法が患者の感覚体験にどのような影響を与えるかを理解することが、ますます重要になってきています。

臨床試験においてTSAについてより体系的な評価と報告を行うことが、こうした理解を深めるための鍵となるでしょう。治療法ごとの有病率、重症度、および影響に関するより質の高いデータが得られれば、個々の患者や治療法に合わせた、より効果的で個別化された管理戦略が可能になります。

この取り組みを前進させるには、臨床医、研究者、そして栄養業界間のより緊密な連携が必要となる。得られた知見を確実に実践に活かすためには、効果的な介入策に関する臨床的エビデンスが必要である。 

7.   あなたのレビューから、医療従事者や研究者にぜひ理解していただきたいメッセージはどのようなものですか？

アレッシア・ ・デルブリュック博士：

TSAの影響を決して過小評価してはなりません。一見些細な副作用のように思えるものでも、患者の食事の仕方や気分、日常生活への関わり方に多大な影響を及ぼす可能性があります。がん治療を受けている多くの人々にとって、食事は単に栄養を摂取する手段にとどまりません。それは、安らぎや喜び、日常感、そして社会的なつながりの源でもあるのです。味覚や嗅覚に変化が生じると、そうした体験が失われてしまう可能性があります。

したがって、TSAを認識し、適切に対処することは、単に栄養状態や臨床転帰を改善するだけでなく、患者が人生で最も困難な経験の一つに直面している間、生活の質、尊厳、そして自己肯定感を維持できるよう支援することでもあるのです。